神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤百科

神經內分泌腫瘤罕見,在全部惡性腫瘤中的比例不足1%,多發生於胃、腸、胰腺.在這類腫瘤中最常見的是類癌,其發生率大約為2.5/100000,占全部胃腸胰神經內分泌腫瘤的50%,根據起源的部位不同,可將類癌分為前腸(肺、支氣管及直到空腸的上部胃腸道)、中腸(回腸和闌尾)和後腸(直腸和直腸).此類腫瘤可發生於整個神經內分泌系統,但最常見的累及部位是胰腺.根據腫瘤分泌的物質是否引起典型的臨床癥狀可以將神經內分泌腫瘤分為兩大類——有功能性和無功能性.

神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤病因

遺傳因素(75%)

病因尚不明.但有研究稱本病有一定的遺傳性,由於神經內分泌腫瘤患者的子女約半數可患這種遺傳性疾病,因此篩查對早期診斷及治療很重要.最近,ⅡA、ⅡB兩型的異常致病基因已明確.異常基因的檢測最終可進行較早的、更有效的診斷和治療.

發病機制

本病病因尚未闡明.神經內分泌腫瘤是一種能產生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤,即apud細胞瘤,它能通過靶細胞增加環腺甙單磷酸鹽起作用,能分泌具有強烈生理活性的血清素(5-羥色胺),胰舒血管素和組織胺外,有的還可分泌其它肽類的激素,如促腎上腺皮質激素、兒茶酚胺、生長激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、抗利尿素、促性腺激素、胰島素、胰升血糖素、前列腺素、胃泌素、胃動素等物質.產生類癌綜合征的主要物質是血清素和緩激肽,組織胺也參與一部分作用.

血清素對周圍血管和肺血管均有直接收縮作用,對支氣管也有強烈收縮作用,對胃腸道節前迷走神經和神經節細胞有刺激作用,使胃腸道蠕動增強,分泌增多.

緩激肽有強烈的擴血管作用,有些類癌瘤尤其是胃類癌可產生大量的緩激肽、組胺等血管活性物質而引起皮膚潮紅.循環中血清素增高還可引起心內膜纖維化.

正常情況下,食物中攝入的色氨酸僅2%左右被用作5-羥色胺(5-ht)的合成,98%進入煙酸及蛋白合成的代謝途徑.但在類癌綜合征的病人,60%的色氨酸可被瘤細胞攝取,造成5-ht合成增加,煙酸合成減少.60%攝入瘤細胞的色氨酸經色氨酸羥化酶催化成5-羥色氨酸(5-htp),再經多巴脫羧酶變成5-ht,部分儲存於瘤細胞的分泌顆粒內,其餘部分直接進入血液內.在血液中遊離的5-ht大部分經肝、肺、腦中的單胺氧化酶(mao)降解成5-羥吲哚乙酸(5-hiaa)自尿內排出.起源於中腸系統的類癌病人血清中5-ht水平升高,而尿內5-hiaa排出增加,此屬典型的類癌綜合征.此類約占類癌綜合征病例的75%以上.前腸系統類癌往往缺乏多巴脫羧酶,不能使5-htp轉變成5-ht,5-htp就直接被釋放進入血液內,因此病人血清內5-htp水平升高,而5-ht不升高.病人尿中5-htp及5-ht排出增加,而5-hiaa增加不明顯,此即不典型類癌綜合

神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤癥狀

有功能性的神經內分泌腫瘤常表現為過量分泌腫瘤相關物質引起的相應癥狀.

1、類癌綜合征:突發性或持續性頭面部,軀幹部皮膚潮紅,可因酒精,劇烈活動,精神壓力或進食含3-對羥基苯胺的食物如巧克力,香蕉等誘發;輕度或中度的腹瀉,腹瀉並不一定和皮膚潮紅同時存在,可能與腸蠕動增加有關,可伴有腹痛;類癌相關心臟疾病,如肺動脈狹窄,三尖瓣關閉不全等;其它癥狀如皮膚毛細血管擴張癥,糙皮病等,偶見皮炎,癡呆和腹瀉三聯征.

2、胃泌素瘤常表現為Zollinger-Ellison綜合征,腹痛腹瀉常見,呈間歇性腹瀉,常為脂肪痢,也可有反復發作的消化性潰瘍.

3、胰島素瘤的臨床癥狀與腫瘤細胞分泌過量的胰島素相關,特征性表現是神經性低血糖癥,常見於清晨或運動後,其它還有視物模糊,精神異常等表現.

4、胰高血糖素瘤常伴有過量的胰高血糖素分泌,典型表現是壞死性遊走性紅斑伴有貧血以及血小板減少,大約半數患者可有中度糖尿病表現,還可能有痛性紅舌,口唇幹裂,靜脈血栓,腸梗阻及便秘等表現.

5、VIP瘤典型癥狀是Verner-Morrison綜合征,即胰性霍亂綜合征,表現為水樣腹瀉,低鉀血癥,胃酸缺乏癥和代謝性酸中毒.

無功能性的神經內分泌腫瘤常缺乏典型的臨床表現,就診時往往已經出現肝轉移.

神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤檢查

可通過測定嗜鉻黏多肽A及胰多肽有助於診斷以及腫瘤治療效果監測.

特殊染色和免疫組化檢查:來自支氣管的類癌,含銀染色陽性的嗜銀顆粒,銀染色陽性,小腸類癌含Fontans-Masson陽性的嗜銀顆粒,免疫過氧化酶檢查,神經母細胞的小圓形性嗜堿性細胞神經元特異性烯醇化酶(NSE)和神經細絲(neurofilament)陽性,基質梭形細胞S-100蛋白陽性提示其細胞分化像施萬細胞,Merkel細胞癌具有神經內分泌和上皮分化二者的特點,它們有獨特的核旁和核附近的球狀染色型,類似細胞質包涵體和核周圍小圓點,用低分子重角蛋白抗體如AE-1,CAM-5.2和神經細絲染色可以看到,Merkel細胞癌上皮膜抗原,嗜鉻粒蛋白,神經細絲和NSE染色也呈陽性,但S-100蛋白,癌胚抗原和白細胞共同抗原染色為陰性,肺轉移性小細胞癌用低分子重細胞角蛋白染色呈彌漫性核周點樣外觀,用抗神經細絲抗體染色則呈程度不一點狀外觀,雖然Merkel癌用CEA染色呈陰性反應,但約50%的轉移性小細胞癌CEA染色為陽性反應,乳頭狀和濾泡性甲狀腺癌,甲狀腺球蛋白免疫染色陽性,髓性甲狀腺癌,降鈣素染色陽性.

神經內分泌腫瘤預防

本病有一定的遺傳性,故早期篩查很重要.由於神經內分泌腫瘤患者的子女約半數可患這種遺傳性疾病,因此篩查對早期診斷及治療很重要.每種腫瘤的檢測通常都有用.最近,ⅡA、ⅡB兩型的異常致病基因已明確.異常基因的檢測最終可進行較早的、更有效的診斷和治療.

經血道或淋巴管轉移的多發性皮膚轉移癌,提示病程已晚期,生存期3～12個月.