克-雅氏病性癡呆

克-雅氏病性癡呆

克-雅氏病性癡呆百科

克-雅氏病性癡呆是屬朊病毒(蛋白)疾病,是由朊蛋白傳遞所致的中樞神經系統變性疾病.本病潛伏期長,病程短,多在1～2年內死亡.癡呆為持續進展性.至20世紀50年代Sigurdsson(1954)研究羊瘙癢癥海綿狀腦病提出慢病毒感染.朊蛋白基因(PRNP)位於第20號染色體短臂.朊蛋白在體內分兩種形式存在,一種是正常細胞異構體(PrPc)由內質網合成、半衰期短3～6h迅速降解,此蛋白結構主要由α螺旋組成,β折疊甚少.無致病作用.另一種致病瘙癢癥異構體(PrPsc),蛋白結構α螺旋甚少,主要由β折疊組成,翻譯加工過程緩慢不易降解並在細胞膜特別是突觸膜沉積而致病.

克-雅氏病性癡呆

克-雅氏病性癡呆病因

本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病.是由朊蛋白傳遞所致的疾病.為一種直徑10～20nm,長100 nm的被稱為瘙癢病特異蛋白顆粒的感染所致中樞神經系統變性、大腦皮質神經細胞變性減少、星形細胞增生和海綿狀改變等.本病傳播途徑尚不十分清楚,約有10%病人為傢族傳播,還有少數為醫源性傳播,如角膜移植或接受生物制品治療而發病.

克-雅氏病性癡呆

克-雅氏病性癡呆癥狀

本病較罕見,發病率約為百萬分之一.男女患病率相等.發病年齡多在40～65歲,但可在成年的各階段發病.多為散發病例,傳播途徑不十分清楚.約有10%病人為傢族傳播,還有少數為醫源性傳播,如角膜移植或接受生物制品治療而發病.病程為亞急性.發展比其他原發性癡呆快,常在1～2年內死亡.

前驅期數周或數月表現為神經衰弱癥狀,也可出現註意力和記憶障礙,四肢無力和步態不穩.智力隨之迅速衰退,神經癥狀也變得突出,可有小腦共濟失調、四肢強直和進行性麻痹,錐體和錐體外系癥狀如震顫、舞蹈樣運動等;言語障礙常見;也可出現計算障礙,不能分辨左右等頂葉癥狀.視力可嚴重受累,迅速出現進行性皮質盲.如腦幹受損可有眼震顫、吞咽困難或強制性哭笑.常有肌震攣.也可出現癲癇發作.有的可出現急性腦器質性綜合征,如意識模糊、譫妄,可有幻覺、妄想,最後出現痙攣性麻痹和嚴重癡呆.

有將其分為兩種類型:經典型和新變異型.分別闡述如下:

1、經典型臨床表現中老年人發病,年齡50～70(65)歲,呈亞急性起病.早期有些病人前驅癥狀類似感冒疲倦乏力,相繼出現註意力不集中、精神渙散、煩躁、易激惹等精神行為異常;有些病人頭疼頭暈、肢體乏力、行走不穩.可有視覺癥狀:視力減退、復視、視物變形乃至視幻覺.病情迅速進展出現不自主動作、動作緩慢、肌強直、震顫、手足徐動和舞蹈癥狀,多數病人出現肌陣攣抽動,反復發作,且可被聲光刺激誘發.少數病人可有失神、癲癇樣抽搐發作.很快出現認知障礙、記憶力喪失、癡呆、定向障礙,出現精神癥狀甚至偏執妄想、虛構、不認人,少數興奮躁動.癡呆呈持續性進行性加重,最終臥床緘默不語.

神經檢查體征:可有復視、眼震、凝視麻痹;輪替試驗和指鼻試驗不能;步態蹣跚,共濟失調,多數病人出現肌張力高、強直、震顫、錐體外束征和肢體無力的錐體束征等,最終臨床呈木僵和醒狀昏迷狀態.

2、新變異型臨床表現多在青年期發病,起病亞急性或緩慢發病,早期出現精神癥狀:表情淡漠、情緒低沉、抑鬱焦慮或焦慮不安,全身乏力萎靡.發病數周或數月出現進行性共濟失調,認知障礙出現較晚,可有肌陣攣抽動、舞蹈樣動作,晚期出現記憶力喪失,進行性癡呆.

神經檢查體征:步態不穩、步態蹣跚、昂伯征,小腦性共濟失調,少數病人可見面部或軀體感覺障礙,可見錐體束征和錐體外束征,癡呆、緘默不語,最終多在2年以後衰竭死亡.

起病亞急性,進展快,呈持續進展性癡呆,錐體和錐體外系征,伴有肌陣攣抽搐,病程短,多在1～2年內死亡.本病臨床表現復雜,所以臨床診斷比較困難,必須結合實驗室檢查和病理檢查方能做出較確切的診斷.輔助檢查顯示,腦脊液化驗多正常,總蛋白偶見增多,但免疫球蛋白不增多.氣腦造影正常或腦室擴大,可存在大腦和小腦皮質萎縮的征象.腦電圖往往有明顯異常,開始可出現彌漫或局灶性慢波,以後可見尖波或慢峰形波,最後在皮質抑制活動背景上出現特征性三相同步復合尖波,對臨床診斷有重要價值.頭顱CT可見皮質萎縮和腦室擴大.病理改變的特點是海綿狀改變、神經細胞變性或脫失和星形細胞增生等,有助於確診.

1、經典型散發性克-雅氏病診斷標準

(1)肯定(definite)CJD診斷:

①具有典型臨床癥狀和體征(錐體束征和錐體外束征).

②具有連續觀察腦電圖出現三相波和周期性同步發放(PSD).

③腦組織活檢得到病理支持:

A.典型的海綿狀改變.

B.淀粉樣蛋白斑沉積,PrP免疫組化.

C.電鏡觀察:膜狀空泡變性和羊瘙癢癥相關纖維(SAF).

(2)可能(Probable)CJD診斷:

①進行性癡呆.

②典型腦電圖三相波和PSD.

③腦脊液14-3-s蛋白陽性,臨床病程2年.

④具有以下臨床癥狀4項中2項者:

A.肌陣攣抽動.

B.視覺或小腦障礙.

C.錐體束征/錐體外束征.

D.無動性緘默.

(3)可疑(Possible)CJD診斷:與可能(Probable)CJD臨床表現相似;但無典型腦電圖所見或有不典型腦電圖改變;病程短於2年者.

2、新變異型CJD診斷標準

(1)臨床表現:

①精神異常、抑鬱焦慮癥狀.

②發病數周或數月出現小腦共濟失調.

③記憶力喪失,晚期出現癡呆.

④肌陣攣抽動、舞蹈樣癥狀和錐體外束征.

⑤肢體乏力、面部和肢體感覺異常,錐體束征.

⑥腦電圖無特征性改變.

(2)確診必須病理證實:

①可見豐富Kuru型淀粉樣斑圍以空泡.

②海綿樣改變以基底節區為明顯.

③丘腦可見膠質增生明顯.

④PrP沉積見於大腦和小腦分子層.

克-雅氏病性癡呆

克-雅氏病性癡呆檢查

腦脊液常規、生化檢查除少數病例有蛋白輕度升高(一般50～60mg/dl)外,無異常改變.免疫球蛋白(Ig)和寡克隆區帶均無異常表達.最近檢測14-3-s蛋白陽性具有輔助診斷價值.

1、腦電圖往往有明顯異常,腦電圖檢查對經典型克-雅氏病具有重要輔助價值.其特殊性改變:早期僅見散在波減少,相繼出現波減少消失,出現波和波.病情進展則波消失,出現彌漫或局灶性慢波,以後可見尖波或慢峰形波,棘-慢波綜合波,最後在皮質抑制活動背景上出現特征性三相同步復合尖波,最終腦電圖背景電靜息和周期性同步發放(PSD).而新變異型克-雅氏病則無此特殊征性腦電圖改變.開始可出現對臨床診斷有重要價值.

2、影像學檢查頭顱CT、MRI早期無異常改變,病情進展期可見普遍性腦萎縮,腦池寬、腦回小和腦室擴大,多數(80%)無局灶性改變.近年發現少數病例MRI可見雙側底節、丘腦後部長T2信號.有時較不明顯,如用質子像、Flair和彌散MRI可見明顯增強信號.具有診斷意義.

3、氣腦造影正常或腦室擴大,可存在大腦和小腦皮質萎縮的征象.

克-雅氏病性癡呆預防

實驗證明病人腦組織接種傳遞發病率高,潛伏期長,但其傳染途徑未明.應積極采取預防措施.

1、對醫源性傳染如角膜移植、骨髓移植、生物制劑、生長激素等嚴加監控,杜絕傳染.

2、雖然對於病人一般接觸未見到傳染致病的報道,但對有創傷檢查如取血、腰穿取腦脊液、頭皮穿刺、腦組織活檢等,要嚴格執行消毒隔離杜絕傳染.

(1)盡量使用一次性器械如註射器、針頭,用後處理嚴加管理,以焚燒為宜.

(2)對不能一次性使用的器械,可設專用於CJD腦活檢器械,不用於一般病人手術,采取特殊消毒措施,132℃高壓消毒60min以上或5%漂白粉液或2mol/L氫氧化鈉浸泡60min.

(3)病人的活檢或屍檢腦組織嚴加管理,對其污染物的處理一定要焚燒.