額顳癡呆

額顳癡呆

額顳癡呆百科

額顳癡呆(frontotemporaldementia)是指中老年患者緩慢出現人格改變、言語障礙及行為異常,神經影像學顯示額顳葉萎縮,而病理檢查未發現Pick小體及Pick細胞的癡呆綜合征.無病理學證據時Pick病與額顳癡呆難以鑒別,目前多主張將Pick病歸入額顳癡呆.臨床研究發現,額顳癡呆可能是僅次於Alzheimer病的最常見的神經變性癡呆綜合征,約占全部癡呆病人的1/4.有人認為,額顳癡呆實際上包含病理上存在Pick小體的Pick病,以及具有類似臨床表現不存在Pick小體的其他Pick綜合征,後者包括額葉癡呆(frontaldementia)及原發性進行性失語(primaryprogressiveaphasia)等.

額顳癡呆

額顳癡呆病因

    (一)發病原因

病因可能為神經元胞體特發性退行性變或軸索損傷繼發胞體變化.Wilhelmsen(1994)等在一個額顳癡呆伴錐體外系癥狀的大傢族中,將本病基因定位於17號染色體上,並證實與tau蛋白基因突變有關,目前已發現約20%的額顳癡呆病人存在該基因突變.

(二)發病機制

發病機制尚不清.有文獻報告,tau蛋白由tau基因通過不同的剪接形成的6種亞單位組成,tau蛋白氨基酸多肽的羧基端,可有35個氨基酸組成的插入肽段,可與其他多肽結合形成微管,含插入肽段的tau(4R)增加或10號外顯子點突變,均可導致遊離tau蛋白增加,引起細胞死亡.

病理特征與Pick病相似,大體病理主要是額葉和(或)顳葉萎縮,約1/3的患者呈雙側對稱性萎縮,腦皮質受累嚴重,側腦室前角、顳角呈輕至中度擴大.鏡下可見萎縮的腦葉皮質各層神經細胞數目明顯減少,Ⅱ、Ⅲ層神經元丟失明顯,膠質細胞彌漫性增生,殘存神經元不同程度的變性,無Pick小體和Pick細胞是本病與Pick病的主要病理鑒別點.

額顳癡呆

額顳癡呆癥狀

1.本病的臨床表現與Pick病相同,多於50～60歲發病,起病隱襲,進展緩慢,早期出現人格改變、言語障礙及行為異常,如Klüver-Bucy綜合征.如有傢族史,則CT和MRI顯示額、顳葉萎縮,遺傳學檢查發現多種tau蛋白基因編碼區或10號內含子相關突變,病理檢查無Pick小體和Pick細胞,即可確診.

2.原發性進行性失語(primaryprogressiveaphasia,PPA)是語言功能進行性下降2年或以上,其他認知功能仍保留正常,與AD及其他額顳癡呆明顯不同.病理上也表現為以額、顳葉萎縮為主,無Pick小體.

Mesulam(1982)首先報道6例慢性進行性失語不伴癡呆病例,Weintraub等(1990)命名為原發性進行性失語.主要臨床特點是:

(1)通常65歲前發病,緩慢進行性失語,不伴其他認知功能障礙,可合並視覺失認、空間損害或失用等,日常生活能力可保留完好.

(2)病程可長達10年以上,語言障礙可單獨存在數年,6～7年發展為嚴重失語或緘默,仍能保持生活自理,最終出現癡呆,部分病例初期表現為進行性失語,病情進展快,短期內發展成Pick病、運動神經元病或皮質基底核變性等.

(3)神經系統檢查無陽性體征,MRI顯示優勢半球額葉、顳葉和頂葉明顯萎縮,SPECT顯示左側顳葉及額葉或雙側額葉血流量降低.

目前額顳癡呆和Pick病尚無統一的診斷標準,以下標準可作參考:

1.中老年人(通常50～60歲)早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當,逐漸出現行為異常,如Klüver-Bucy綜合征.

2.言語障礙早期出現,如言語減少、詞匯貧乏、刻板語言和模仿語言,隨後出現明顯失語癥,早期計算力保存,記憶力障礙較輕,視空間定向力相對保留.

3.晚期出現智能衰退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等.

4.CT和MRI顯示額和(或)顳葉不對稱性萎縮.

5.病理檢查發現Pick小體和Pick細胞.

具備1～4項,排除其他癡呆疾病,臨床可診斷為額顳癡呆,如有傢族史、遺傳學檢查發現tau蛋白基因突變可確診;具備1～5項可確診為Pick病.無Pick小體和Pick細胞是額顳癡呆與Pick病的主要病理鑒別點.

額顳癡呆

額顳癡呆檢查

額顳癡呆的檢查化驗

測定腦脊液、血清中ApoE多態性、Tau蛋白定量、β淀粉樣蛋白片段,有診斷或鑒別診斷意義.

1.腦電圖檢查早期多為正常,少數可見波幅降低,α波減少;晚期背景活動低,α波極少或無,可有不規則中波幅δ波,少數病人有尖波,睡眠時紡錘波少,很少出現κ綜合波,慢波減少.

2.CT和MRI檢查可見特征性局限性額葉和(或)顳葉萎縮,腦回窄、腦溝寬及額角呈氣球樣擴大,額極和前顳極皮質變薄,顳角擴大,側裂池增寬,多不對稱,少數可對稱,疾病早期即可出現.SPECT檢查呈不對稱性額、顳葉血流減少,PET顯示不對稱性額、顳葉代謝降低,二者較MRI更敏感,有助於早期診斷.
額顳癡呆的鑒別診斷

主要應與Alzheimer病鑒別,二者均發病隱襲,進展緩慢,臨床上有許多共同點.最具有鑒別意義的是進行性癡呆癥狀在病程中出現的時間順序,AD早期出現遺忘、視空間定向力和計算力受損等認知障礙,社交能力和個人禮節相對保留;額顳癡呆早期表現為人格改變、言語障礙和行為障礙,空間定向力和記憶力保存較好,晚期才出現智能衰退和遺忘等.Klüver-Bucy綜合征是額顳癡呆早期行為改變的表現,AD僅見於晚期.CT、MRI有助於兩者的鑒別,AD可見廣泛性腦萎縮,額顳癡呆顯示額和(或)顳葉萎縮;臨床確診需組織病理學檢查.

額顳癡呆預防

    尚無有效的預防方法,對癥處理是臨床醫療護理的重要內容,早期診斷,早期治療,則或會減緩癡呆不可逆進程.