骨髓增生性疾病

骨髓增生性疾病治療

(一)靜脈放血

每隔2～3天放血200～400ml,直至紅細胞數在6.0×1012/L以下,血細胞比容在0.50以下.較年輕的患者可僅采用放血治療.應註意:①放血後紅細胞及血小板可能會反跳性增高;②反復放血可加重缺鐵;③老年及有心血管病者,放血後有誘發血栓形成的可能.使用血細胞分離機單采大量紅細胞時,應以同樣速率補充與單采紅細胞等容積的同型血漿或代血漿,以保持血容量並降低血黏滯度,避免放血後血栓形成的危險.放血治療後需用藥物才能維持紅細胞在接近正常的水平.

(二)化學治療

羥基脲是一種核糖核酸還原酶抑制劑,每日劑量為10～20mg/kg,維持白細胞(3.5～5)×109/L,可長期間歇應用,以保持紅細胞在正常水平.

環磷酰胺、白消安、美法侖及苯丁酸氮芥等不宜長期使用.

(三)α-幹擾素

抑制細胞增殖,300萬U/m2,每周3次,皮下註射.

放射性核素磷(32P)會引起繼發性白血病,現基本不用.

原發性血小板增多癥

(一)血小板單采術(plateletpheresis)

可迅速減少血小板量,常用於妊娠、手術前準備以及骨髓抑制藥不能奏效時.每次循環血量約為患者的1.5倍血容量,連續3天,每天一次.

(二)骨髓抑制藥

年輕無血栓及出血者,不一定需用骨髓抑制藥.血小板大於1000×109/L,有反復血栓及出血的老年患者應積極治療.羥基脲每日15mg/kg,可長期間歇用藥.白消安、32P效果佳,但有引起繼發性白血病的危險,現已少用.

(三)α-幹擾素

抑制細胞增殖,300萬U/m2,每周3次,皮下註射.

放射性核素磷(32P)會引起繼發性白血病,現基本不用.

(四)抗凝治療

阿司匹林等有對抗血小板自發凝集的作用.

原發性骨髓纖維化癥

1.小劑量反應停和激素治療:反應停50mg/d,潑尼松30mg/d,連用3個月,約60%的患者有脾縮小,血小板增加,白細胞減少的療效.

2.糾正貧血: 嚴重貧血可輸紅細胞.司坦唑醇等可加速幼紅細胞的成熟及釋放,紅細胞生成素也有一定療效.

3.羥基脲和活性維生素D3(骨化三醇,calcitriol):當白細胞和血小板明顯增多、有顯著脾大而骨髓造血障礙不很明顯時,可用小劑量羥基脲口服.活性維生素D3,(骨化三醇,calcitriol)被認為有抑制巨核細胞增殖、誘導髓細胞向單核巨噬細胞轉化的作用.每日0.5～1.0μg口服,個別病例有效.

4.脾切除指征:①脾大引起壓迫和(或)脾梗死疼痛難以忍受;②無法控制的溶血;③並發食管靜脈曲張破裂出血.但是,脾切除後可使肝迅速增大,肝功能衰竭或血小板增多,有形成血栓的可能,因而應慎重考慮.

5.異體造血幹細胞移植: 可根治本病,但相關失敗率高.

骨髓增生性疾病飲食

1、飲食要合理,增加蛋白質、維生素等的攝入,多吃蔬菜、水果等.

2、適當的進行一些鍛煉,增強體質.

骨髓增生性疾病並發癥

1.合並骨髓纖維化

近50%的MDS患者骨髓中有輕～中度網狀纖維增多,其中:10%～15%的患者有明顯纖維化.與原發性骨髓纖維化癥不同的是,MDS合並骨髓纖維化者外周血常全血細胞減少,異形和破碎紅細胞較少見;骨髓常示明顯三系發育異常,膠原纖維形成十分少見.而且常無肝脾腫大.MDS合並骨髓纖維化可見於各個亞型,有作者認為是提示不良預後的因素之一.另有一種罕見的情況,稱為急性骨髓增生異常伴有骨髓纖維化(acutemyelodysplasiawithmyelofibrosis,AMMF).患者急性起病,有貧血、出血、感染等癥狀和體征,無肝脾腫大.外周血中全血細胞減少,成熟紅細胞形態改變較輕,僅有少數破碎紅細胞,偶可見到原始細胞、不成熟粒細胞或有核紅細胞.骨髓組織切片造血組織面積增大,三系造血細胞發育異常,明顯纖維化.巨核細胞增多而且形態異常十分突出.原始細胞中度增多,但不形成大的片、簇.少數情況下有局灶性粗膠原纖維沉積和局灶性成骨活動增加.患者病情兇險,常於數月內死於骨髓衰竭或轉化為白血病.

2.合並骨髓增生低下

約10%～15%的MDS患者在診斷時骨髓塗片示有核細胞明顯減少,骨髓組織切片中造血組織面積縮小(60歲以下患者造血組織面積<30%,60歲以上患者<20%).有一些作者將這種情況稱為增生低下型MDS(hypoplastic或hypocellularMDS),並認為是MDS的一個特殊亞型.事實上這種情況很難與再生障礙性貧血鑒別.以下各種發現有助於成立MDS合並骨髓增生低下的診斷:①血片中能見到發育異常的中性粒細胞或Ⅰ、Ⅱ型原始細胞;②骨髓塗片中能見到發育異常的粒、紅系細胞,能見到Ⅰ、Ⅱ型原始細胞,特別是小巨核細胞;③骨髓切片中能見到小巨核細胞,早期粒系細胞相對多見或ALIP(),網狀纖維增多;④骨髓細胞有MDS常見的克隆性染色體異常;⑤能證明單克隆造血.有作者認為MDS合並骨髓增生低下與重型再生障礙性貧血兩者都是免疫性骨髓抑制的結果,隻是程度有所不同.都可采用免疫抑制治療.

3.並發免疫性疾病

近年來關於MDS並發免疫性疾病的報道日漸增多.免疫性疾病可發生於MDS診斷之前、之後或同時.Enright等分析221例MDS患者,並發免疫性疾病者30例,占13.6%.另有10例臨床無免疫性疾病表現,但有免疫性疾病的血清學異常.已報道並發於MDS的免疫性疾病有皮膚性或系統性血管炎、風濕性骨關節炎、炎性腸病、復發性多軟骨炎、急性發熱性中性粒細胞性皮炎(AFND,或稱Sweet’s綜合征)、壞死性脂膜炎、橋本甲狀腺炎、幹燥綜合征(舍格倫綜合征)、風濕性多肌痛,等等.免疫性疾病可並發於MDS各個亞型,但較多並發於有克隆性和復雜染色體異常者.MDS並發某些免疫性疾病(如Sweet’s綜合征)時,病情常迅速惡化或在短期內轉白.免疫抑制治療對部分患者可控制病情,改善血液學異常.

4.最常見的並發癥為感染、發熱

主要是肺部感染、貧血、嚴重者可並發貧血性心臟病.出血主要見於皮膚、黏膜及內臟出血、關節疼痛等.急性白血病MDS中RA,RAS型演變為急性髓細胞白血病的發生率約為13%,此組病例生存期達50個月;MDS中RAEB與CMML組中則有35%～40%演變為急性髓細胞白血病,中位生存期僅14～16個月,RAEB-T演變位急性白血病,中位生存期為三個月.約20%的MDS患者有出血表現,常見於皮膚,呼吸道,消化道等,也有顱內出血者.