庚型病毒性肝炎

庚型病毒性肝炎

庚型病毒性肝炎百科

早在1993年前,就有人發現在甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒之外,還存在一些新型肝炎病毒,當時暫定名為“非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎(HNA-E)病毒".根據序列不同分別稱為GBV-A和GBV-B.不久又從HNA-E病人血清中分離到另一個新的病毒因子GBr-C.1995年在澳大利亞召開的第三屆國際丙型肝炎及相關病毒會議上,Kim和Bradley分別報道發現一種新型黃病毒樣病毒的RNA序列,其基因序列與GBV-A/GBV-C有較高的同源性,並暫時命名為庚型肝炎病毒(HGV).庚型病毒性肝炎簡稱庚型肝炎(“庚肝"),是由感染庚型肝炎病毒引起的,傳播途徑已被證實可以通過輸血傳播,易感者包括接受血液透析者以及接觸血源的醫務人員;此外,靜脈註射毒品是另一重要途徑.靜脈註射毒品的患者中,血清庚型肝炎病毒RNA檢出率達11.6%;懷孕婦女感染瞭庚型肝炎病毒,母嬰傳播率最高可達33%;由此可見,庚型肝炎的預防重點是把好輸血關;早期檢測,早期防治.

庚型病毒性肝炎

庚型病毒性肝炎病因

(一)發病原因

HGV是單股正鏈RNA病毒,基因全長9.4kb左右,擁有一個大的連續,可譯制的單開放讀碼框架,編碼一長度為2870多個氨基酸殘基的多聚體前體蛋白,5′端編碼結構蛋白,3′端編碼非結構蛋白,整個基因組中5′非編碼區最保守.

循環中的HGV可能由宿主的脂蛋白覆蓋,表面有糖分子,所以觀察到的病毒密度較低,體內外實驗表明,HGV為嗜肝性病毒,在肝細胞內復制,所以肝組織和細胞中能檢測到病毒的基因組RNA和負鏈RNA,是病毒復制位點;在血清和淋巴細胞中隻檢測到基因組RNA,未檢測到負鏈RNA,所以認為並無復制中間體,而HCV是能在淋巴細胞中復制的,HGV感染方式與HCV一致,但其感染力較HCV為低.

計算機序列分析表明,HGV與GBV-C的同源性最大,在螺旋酶區二者的核苷酸同源性是85.5%,氨基酸同源性是100%,GBV-C被認為是HGV的西非株,到目前為止,用RT-PCR技術尚未能在人群血清標本中擴增到GBV-A,B序列.

(二)發病機制

關於HGV的致病性問題,目前尚有爭議,一些學者認為它並不致病,某些HGV標志陽性者有肝炎表現,可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致.

庚型病毒性肝炎

庚型病毒性肝炎癥狀

庚型病毒性肝炎的典型癥狀

昏迷轉氨酶增高膽紅素升高乙肝e抗體(抗HBe)陽性

關於HGV的致病性問題,目前尚有爭議,一些學者認為它並不致病,某些HGV標志陽性者有肝炎表現,可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:①HGV基因組無核心區,提示是一種有缺陷的病毒;②兩隻黑猩猩感染HGV後,曾追蹤觀察6年零3個月,其血清HGV持續陽性,說明發生HGV的持續性感染,但一直未出現肝炎,血清丙氨酸轉氨酶正常,肝組織學也未見炎癥改變,③多數HGV攜帶者的血清丙氨酸轉氨酶正常;④乙肝和丙肝病人合並感染HGV後,病情並不加重,其血清丙氨酸轉氨酶水平與單獨感染乙肝或丙肝病毒者無顯著差異,但一些學者則認為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,還可能與急性重型肝炎有關,現將有關內容綜合如下.

HGV感染者可能有6種轉歸:

①病毒很快被清除,機體呈一過性隱性感染.

②病毒慢性攜帶,但無臨床癥狀,為正常攜帶狀態.

③出現急性肝炎表現,但很快恢復,病毒被清除,血清丙氨酸轉氨酶(ALT)降至正常水平.

④延遲恢復,ALT有間歇性增高.

⑤病情遷延,反復發作,形成慢性肝炎.

⑥可能引起暴發型肝炎.

1.HGV的急性感染據報道,大多數HGV急性感染呈亞臨床型或無黃疸型,僅約59%的HGV感染顯示有轉氨酶的升高,其他則可能是“健康"攜帶者和靜止期的病人,Alter等對268例急性肝炎病人的病原及臨床分析發現,47例非甲～戊型肝炎病人中,13%的血中HGVRNA(),其平均轉氨酶(ALT)水平為1689U/L,總膽紅素(TBil)水平為164μmol/L,Fukushima等對急性庚肝與急性甲,乙,丙型肝炎作比較發現,其在年齡,性別,AST,TBil及臨床過程均無明顯差異,僅ALT與丙肝有較大不同,HGV感染ALT平均為1484.7U/L,HCV感染為639.6U/L,也有報道認為,庚型肝炎臨床癥狀輕,黃疸及ALT值較丙型肝炎低.

HGV可通過輸血途徑導致輸血後肝炎,Feinman等分析瞭20例非甲～丙輸血後肝炎,其中3例檢測HGVRNA陽性,而此3例在輸血前血清HGVRNA陰性,陽轉時間是在輸血後6～24周,其臨床過程,除1例有輕微癥狀外,餘2例無不適,3例均有ALT升高,隨診5年,無1例轉成慢性,但1例持續5年HGVRNA陽性.

2.HGV的慢性感染有作者認為,HGV所引起的慢性肝炎約占所有慢性肝炎的10%,在非乙非丙慢性肝炎中,HGV引起者約占16%,但在慢性丙型肝炎患者中,HGV的感染率卻達18.75%,在一組資料中發現,慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高,分佈在53～68歲間,在這些患者中,大多數在確診為肝硬化的一年中死亡,有學者認為,庚型肝炎的慢性化率可能低於丙型肝炎,到發生肝硬化需要較長的時間,但一旦發生肝硬化,病情進展極快,但也有學者認為,雖然HGV感染可出現慢性感染或病毒攜帶狀態,而且非甲～戊型肝炎中HGVRNA檢出率較高,但並不能由此認為HGV感染可引起慢性肝炎,Alter等對4例HGVRNA陽性的急性非甲～戊型肝炎病例隨訪1～9年,無1例發展為慢性肝炎,但其中3例HGVRNA持續陽性,這一結果提示這些病人為慢性HGV攜帶者,其急性肝炎癥狀與HGV感染無關,此外,另一些研究發現,HGV的檢出率在ALT正常供血員與ALT異常供血員之間無明顯差異,這一結果也提示HGV慢性感染並不導致肝功能損害或慢性肝炎.

3.HGV與暴發型肝炎關於HGV引起暴發型肝炎的問題,尚有爭論,一些報道在非甲～戊型暴發型肝炎患者血清中檢出HGVRNA,認為HGV可引起暴發型肝炎,患者臨床上表現為亞急性經過,除個別患者很快發生昏迷外,多數患者從出現癥狀到昏迷均經過14～19天,有持續的ALT波動及血清膽紅素的增高,HGV所引起的暴發型肝炎可能與HCV所引起的暴發型肝炎有相似的臨床經過,但也有一些研究提出不同的論點,他們在9例非甲～戊型暴發型肝炎患者血清中未能檢測到HGVRNA,以上研究結果出現的差異,一方面是由於研究的病例樣本太少,另一方面可能是HGV毒株的變異所致,此外,也應考慮HGV感染並不導致暴發型肝炎的可能性.

4.HGV與HBV和HCV的重疊感染流行病學和臨床研究顯示,HGV與HBV和HCV的重疊感染較為常見,Nakatsuji等,對一組病例作HGVRNA(RT-PCR法)檢測,慢性乙肝患者中陽性率4.9%(4/81);急性乙肝患者陽性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者陽性率13.3%(14/105);急性丙肝患者為13.2%(7/53),Linnen等對歐洲72例慢性乙肝患者進行HGV檢測,陽性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者陽性率18.75%(18/96),以上結果說明,HGV與HBV和HCV的重疊感染率較高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重疊感染率更高,3種病毒的共同傳播特征有助於解釋為何有較高的重疊感染率.

Tancka等分析189例經組織學檢查確診為慢性丙型肝炎患者,其中21例(11%)重疊HGV感染,單純感染組與重疊感染組比較,除重疊感染組更為年輕(平均年齡重疊感染組為46.6±13.0歲,單純感染組為51.7±10.7歲)外,兩組在性別,輸血史,ALT水平及肝活檢方面均相似,且丙型肝炎病毒的基因型和HGVRNA水平也基本相同,故認為HGV感染對HCV感染在臨床與病毒學消長變化方面無明顯影響,Bralet等觀察105例慢性丙型肝炎患者的肝活檢,其中17例(15%)同時感染HGV,用Knodell`s打分法和Metavir分級系統,對肝臟病變進行瞭病理組織學的半定量檢查,肝炎的活性程度,纖維變性,門脈部位淋巴樣集結,脂肪變性,血鐵質沉著等方面,單獨及重疊感染組均無明顯差異,單獨HCV感染者發生肝硬化19例(22%),雙重感染者發生肝硬化4例(24%),兩組間無明顯差異,從而進一步說明HGV感染對肝臟疾病的影響是比較小的.

庚型病毒性肝炎

庚型病毒性肝炎檢查

庚型病毒性肝炎需做的檢查項目

聚合酶鏈式反應酶聯免疫吸附試驗血清學反應血常規血液檢查

目前HGV感染的實驗室診斷主要是運用反轉錄聚合酶鏈反應法(RT-PCR),來檢測血清中HGVRNA以及用酶聯免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體,人或動物感染庚型肝炎病毒後約1周左右,血清中可檢測到HGVRNA,一般於感染3周才出現抗-HGV抗體陽性,因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷,國外報道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%～18%,不宜作為HGV感染的實驗室診斷,但最近我國自行研制的抗-HGVEIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達60%,可望用於HGV感染的篩查.

庚型病毒性肝炎預防

HGV感染的主要來源是輸血和應用血液制品,因此篩選血源和血產品是預防HGV感染的主要措施,這就需要有明確,快速,簡便的檢測方法,並減少血液制品的污染.