異染性腦白質營養不良

異染性腦白質營養不良

異染性腦白質營養不良百科

異染性腦白質營養不良(MLD)又稱為腦硫脂沉積病,常染色體隱性遺傳,是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良.按起病年齡及臨床征象,MLD可分為晚嬰型、幼年型和成年型3型.晚嬰型最多見,大部分患兒發病前已能正常行走.多在2歲左右起病.早期步態異常,共濟失調,斜視,肌張力低下,自主運動減少,腱反射引不出,神經傳導速度減慢.後者是由於末梢神經受累之故.中期智力減退、反應減少、語言消失、病理反射陽性、不註視、瞳孔對光反應遲鈍、可有視神經萎縮.晚期呈去大腦強直體位,偶有抽搐發作.有球麻痹征.病程持續進展,多在4～8歲間死於間發感染.晚發型發病年齡自3～10歲至青春期、甚至成人期不等.起病時也以進行性行走困難為主,伴有腱反射減退、神經傳導速度降低等外周神經受累表現;發病年齡較晚的青少年或成年人常先有學習或工作成績下降、行為異常、認知障礙等,然後才出現共濟失調等動作異常和錐體束征.本型病程約為5～10年.本病患者在癥狀尚未出現以前可考慮進行骨髓移植,以延緩或終止病情發展;對神經系統已有廣泛病變者尚無滿意治療方法.

異染性腦白質營養不良

異染性腦白質營養不良病因

本病是22號染色體上芳基硫酯酶A基因缺乏,導致芳基硫酯酶A不足,不能催化硫腦苷酯水解而在體內沉積,引起中樞神經系統脫髓鞘.

異染性腦白質營養不良

異染性腦白質營養不良癥狀

1、幼兒型(1-4歲)多見,男多於女.1-2歲發育正常,後出現雙下肢無力、步態異常、痙攣和易跌倒,伴語言障礙及智能減退.病初腱反射活躍,周圍神經受累伴腱反射減或消失.可有視力減退、視神經萎縮、斜視、眼震、上肢意向性震顫和吞咽困難等.

2、少數為少年型,成人型極少.常以精神障礙、行為異常、記憶力減退為首發癥狀.晚期出現構音障礙、四肢活動不靈、錐體束征、癇性發作、共濟失調、眼肌麻痹、周圍神經病等.晚期可見視盤蒼白萎縮,個別病例偶見視網膜櫻桃紅點.

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異染性腦白質營養不良檢查

尿液芳基硫酯酶A明顯缺乏,活性消失,硫腦苷酯陽性支持本病診斷.頭部CT可見腦白質或腦室旁對稱的不規則低密度區,無占位效應,不強化.MRI呈T1低信號、T2高信號.

診斷:嬰幼兒出現進行性運動障礙、視力減退和精神異常,CT或MRI證實兩側半球對稱性白質病灶,尿芳基硫酸酯酶A活性消失,即可臨床診斷.本病預後差.嬰幼兒患兒發病後1-3年常因四肢癱而臥床不起,伴嚴重語言和認知障礙,可存活數年.成人病例進展相對緩慢,存活時間較長.

異染性腦白質營養不良預防

進行遺傳咨詢,預防措施包括避免近親結婚,攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生.