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巨細胞病毒感染

2004-03-07 00:00:00 74U閱讀網

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巨細胞病毒感染

巨細胞病毒感染百科

巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染目前已日益受到重視;因受染細胞呈巨細胞化,胞質、胞核內可見包涵體,故又名巨細胞包涵體病(cytomegalicinclusiondisease,CID).受染後病毒可局限於涎腺,有的則導致全身性感染.CMV感染大多呈亞臨床型,顯性感染者則有多樣化的臨床表現,嚴重者可致死.由於巨細胞病毒可經宮內感染造成死胎、流產、早產,也可導致先天畸形,故本病的防治工作影響到優生優育和人口質量.

巨細胞病毒感染

巨細胞病毒感染病因

對胸腺,脾臟的影響(15%):

實驗室急性CMV感染的新生豚鼠,胸腺發育受抑,T細胞數減少,成年鼠感染CMV後,88%胸腺可檢出CMV.CMV感染致脾功能受影響,脾臟淋巴細胞對conA刺激的增殖下降,脾細胞產生的IL-2顯著降低.

對免疫細胞的影響(15%):

CMV感染引起的免疫抑制與病毒在細胞內的復制有關,CMV可以在單核吞噬細胞,T細胞,B細胞及一些尚未確定的單核細胞中復制,其中單核吞噬細胞最易感染CMV,淋巴細胞在免疫反應中具有重要的調節功能和效應功能,CMV感染後,可引起淋巴細胞的多種免疫功能受損.

CMV感染多表現為急性單核細胞增多癥,外周血淋巴細胞對有絲分裂原,CMV抗原和HSV抗原增殖反應減弱,誘導幹擾素水平下降,CD4/CD8比值從1.7±0.7下降為0.2+0.2,T細胞活性降低.這種變化有的可持續相當長時間,病後10個月,大多數患者T細胞亞群比例仍未完全恢復正常.

CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大單核細胞和CD8細胞的功能異常所致,單核吞噬細胞在抗CMV免疫中起著樞紐作用,不但可以直接吞噬,殺傷病毒,更重要的是可以處理,提呈抗原,分泌細胞因子,調控和擴大免疫反應,當CMV感染後,單核吞噬細胞功能受到影響,CMV感染巨噬細胞引起其吞噬功能降低,細胞內氧自由基產生減少,FC受體,補體受體的表達發生改變,且其抗原提呈功能降低,產生IL-1降低,對IL-1及IL-2的反應亦降低,Moses等用胸腺細胞增殖試驗檢測,IL-1活性降低,IL-1產生降低可引起TH/TS細胞比例失衡.

NK細胞有拮抗CMV擴散的作用,NK細胞積極參與瞭抗CMV感染的全過程,但存在高的NK活力不一定是保護性應答,而是活動性感染的證明,NK細胞雖不能阻止原發性CMV感染的出現,但一旦存在感染後,NK細胞能在CMV感染早期出現,有限制擴散,使感染局限的作用,NK細胞,CTL細胞是抗CMV的重要效應細胞,在CMV復制早期,感染性病毒體產生前,它們能裂解感染細胞,使病毒在細胞間擴散流產,在小鼠模型中,病毒作用瞭3-5天時,抗病毒效應由NK細胞介導,NK細胞活性可由IFN增強,6-21天,脾,外周血存在CTL細胞的殺傷活性,NK細胞,CTL細胞活性的高低決定瞭機體對CMV感染的敏感性及感染恢復的難易性,但CMV感染時,NK細胞及CTL細胞活性亦受到嚴重影響,此外,特異性細胞免疫有阻止CMV感染再發作用,有人檢測瞭20個發生CMV感染腎移植受者T細胞應答,發現有14個有CMV細胞毒應答,而6個不出現細胞毒應答者有嚴重的臨床後果,因此,特異性T細胞存在,有阻止CMV感染再發的作用.

抗體有降低CMV感染的毒力作用(10%):

機體受CMV的感染後,可出現多種抗體,乳汁,宮頸分泌物,唾液中盡管有特異性抗體出現,包括中和抗體,但仍能檢出CMV,說明抗體並不能阻止病毒擴散,胎兒從母體被動獲得的抗體不能阻斷經宮內,產道或乳汁傳播的感染,研究證明,致死性CMV攻擊前,在小鼠腹腔或靜脈註入0.2ml高效價抗CMV球蛋白,可完全保護動物免於死亡,1個月後再用CMV等二次攻擊,動物仍全部存活,表明抗體有降低CMV的毒力作用.

初次感染後,CMV將在宿主細胞中無限期存在成潛伏狀態,可能累及多種組織器官,屍檢提示肺,肝,胰,唾液腺,中樞神經系統及腸也可能是病毒潛伏場所,先天性感染的嚴重程度,與缺乏產生沉淀抗體的能力和T細胞對CMV的應答有關,兒童和成年人感染CMV後,在外周血中出現具有抑制細胞毒表型的活化T淋巴細胞,如果宿主的T細胞功能受損,潛伏的病毒就可能復活並引起多種癥候群,組織移植後發生的慢性刺激,為CMV活化,誘發疾病提供瞭條件,某些針對T細胞的強烈免疫抑制劑如抗胸腺細胞球蛋白,與臨床CMV癥候群高發率有關,此外,CMV在功能上可作為輔助因子,使潛伏感染的HIV活化.

巨細胞病毒感染

巨細胞病毒感染癥狀

巨細胞病毒感染的癥狀:

肝脾腫大呼吸困難昏睡疲乏

臨床表現因感染途徑不同而異,先天性巨細胞病毒感染者有20%在出生時無任何癥狀,但也有出生後不久出現昏睡,呼吸困難和驚厥等,並於數天或數周內死亡,其他癥狀有意識運動障礙,智力遲鈍,肝脾腫大,耳聾和中樞神經系統癥狀等,圍產期感染的嬰兒絕大多數沒有癥狀,隻有少數在出生後3個月發生間歇性發熱,肺炎和單核細胞增多癥,成人的巨細胞病毒單核細胞增多癥比兒童多見,主要表現為發熱和疲乏,在發熱1-2周後,血液中淋巴細胞絕對值增多,且有異形性變化,脾腫大和淋巴結炎等,因輸血所致的巨細胞病毒單核細胞增多癥,多發生於輸血後3-4周,癥狀與一般的巨細胞單核細胞增多癥相同,偶爾可發生間質性肺炎,肝炎,腦膜炎,心肌炎,溶血性貧血及血小板減少癥等,腎移植患者在術後2個月內幾乎都會發生巨細胞病毒感染,50%-60%無癥狀,40%-50%的病人表現為自限性非特異性綜合征,艾滋病患者幾乎都有巨細胞毒感染,有廣泛的內臟損害.

巨細胞病毒感染

巨細胞病毒感染檢查

巨細胞病毒感染檢查項目:

聚合酶鏈式反應補體結合試驗間接免疫熒光試驗血凝試驗染色體

巨細胞病毒感染的實驗室檢查:

一、病毒分離

最好用唾液,尿液,生殖道分泌物,乳汁和白細胞,接種到人的成纖維細胞內繁殖和分離,細胞病變效應(CPE)在1天或數周後出現,經固定和HE染色後可觀察到巨細胞,核內有內包涵體,核周暈圈及嗜酸性胞漿內包涵體,很象“貓頭鷹眼"(owl′seye)亦可用單克隆或多克隆抗體的熒光染色等方法檢查.

二、血清抗體檢測

最常用的有補體結合試驗(CF),間接免疫熒光試驗(IIF),免疫酶試驗(EIA),間接血凝試驗(IHA)和放射免疫試驗(RIA)等檢測CMV-IgG和IgM抗體,當單份血清標本已確定既往有CMV感染時,應當立即留血清標本,以及間隔2周,4周,8周再留血清標本,結合病毒分離可作原發感染診斷.

三、DNA探針

已廣泛應用於檢測CMV,其中以32P標記的探針敏感性最高,對某些標本來說,雜交方法可能比病毒分離更敏感.

四、聚合酶鏈式反應(PCR)