高催乳素血癥

高催乳素血癥

高催乳素血癥百科

高催乳素血癥(hyperprolactimia)是最常見的腺垂體疾病,該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現.如病人同時出現溢乳和閉經,稱為溢乳-閉經綜合征,如發生於產後即所謂Chiari-Fromeel綜合征;伴有垂體腫瘤者,即Forbes-Albright綜合征;非產後又不伴有垂體腫瘤者則稱delCastillo綜合征.上述各綜合征之間最主要的差別是有垂體腫瘤和無垂體腫瘤兩種,其他差別則僅在於患病時間上有些不同.因此,近來對這些綜合征的名稱已較少提及.

高催乳素血癥

高催乳素血癥病因

一、發病原因

1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2～6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高.妊娠期血漿催乳素升高5～10倍.妊娠中期後羊水中催乳素濃度高於血漿.哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高於非妊娠期1倍.胎兒和新生兒(28孕周～產後2～3周)血漿催乳素相當於母體水平.按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌.產褥期(4周內)血漿催乳素仍維持高水平.非哺乳婦女催乳素在3個月內降至非妊娠期水平.空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高.

2.病理性高催乳素血癥

二、發病機制

垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節-漏鬥處多巴胺能神經元的強烈控制,故任何損傷下丘腦的病變如腫瘤、放射損傷及炎癥等都有可能使垂體PRL分泌增加,從而引起高PRL血癥.一些垂體疾病(如炎癥等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血癥.某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血癥.TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用,而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細胞對TRH的反應,故原發性甲減時可出現高PRL血癥.30%～80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血癥,原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快.肝硬化時可因神經遞質的代謝異常而產生高PRL血癥.一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血癥.一些非內分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL,產生高PRL血癥,不過極為罕見.

高催乳素血癥

高催乳素血癥癥狀

1.一般表現

(1)月經失調:原發性閉經占4%,繼發性閉經占89%,月經稀發,月經過少占7%,功能失調性出血和黃體功能不全占23%～77%.

(2)溢乳典型閉經-溢乳綜合征在非腫瘤型高催乳素血癥中發生率為20.84%,腫瘤型中為70.6%,單純溢乳為63%～83.5%,溢乳為顯性或擠壓乳房時出現,為水樣,為漿液,或為乳汁,乳房多正常.

(3)不孕發生率70.7%,可為原發性或繼發性不孕,與無排卵,黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)相關.

(4)低雌激素血癥和高雄激素血癥:雌激素降低引起潮紅,心悸,自汗,陰道幹澀,性交痛,性欲減退等,雄激素升高引起中度肥胖,脂溢,痤瘡和多毛.

(5)視力和視野變化:垂體腫瘤累及視神經交叉時,可引起視力減退,頭痛,暈眩,偏盲和失明,以及腦神經Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出.

(6)肢端肥大癥:見於PRL-GH腺瘤時,黏液性水腫見於合並甲低時,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨質疏松癥.

2.臨床分型

(1)腫瘤型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少數為催乳素-生長激素腺瘤和嫌染細胞瘤,多數垂體腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂體腺瘤可自然消退.

(2)產後型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的30%,發生於妊娠,分娩,流產,引產後3年內,血漿催乳素輕度升高,患者月經稀發,月經失調,溢乳,治療預後較好.

(3)特發型高催乳素血癥:少見,多為精神創傷,應激因素相關,部分為極微小腺瘤.

(4)醫源性高催乳素血癥由醫源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因後可自然恢復.

(5)潛在性高催乳素血癥(OHP)也稱為隱匿型高催乳素血癥.

高催乳素血癥

高催乳素血癥檢查

1.下丘腦-垂體-卵巢軸生殖激素測定:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,如PRL≤100ng/ml多為功能性升高,PRL≥100ng/ml多為腫瘤性升高,腫瘤越大,PRL越高,如腫瘤直徑≤5mm,PRL為(171±38)ng/ml;腫瘤直徑5～10mm,PRL為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,PRL多為(485±158)ng/ml,巨大腺瘤出血壞死時血漿PRL可不升高.

2.甲狀腺,腎上腺和胰腺功能檢查:高催乳素血癥合並甲低時TSH升高,T3,T4,PBI降低,高催乳素血癥合並庫欣病和男性化癥候時,睪酮(T),雄烯二酮(△4dione),二氫睪酮(DHT),脫氫表雄酮(DHEA),17酮類固醇(17KS)和血漿皮質醇升高,高催乳素血癥合並糖尿病和肢端肥大癥時,應測定血漿胰島素,血糖,胰高血糖素和進行糖耐量試驗.

3.催乳素興奮試驗

(1)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗:正常婦女1次靜註TRH100～400pg,15～30minPRL較註藥前升高5～10倍,TSH升高2倍,垂體腫瘤時不升高.

(2)氯丙嗪試驗:氯丙嗪通過受體機制,抑制去甲腎上腺素重吸收和多巴胺功能,促進PRL分泌,正常婦女,肌內註射氯丙嗪25～50mg後,60～90min血液PRL較註藥前升高1～2倍,持續3h,垂體腫瘤時不升高.

(3)甲氧氯普胺試驗:甲氧氯普胺促進PRL生成和釋放,正常婦女,靜脈註射10mg後30～60min,PRL較註藥前升高3倍以上,垂體腫瘤時不升高.

4.催乳素抑制試驗

(1)左旋多巴試驗:左旋多巴為多巴胺前體物質,通過脫羧酶作用轉化為多巴胺,抑制PRL生成和分泌,正常婦女口服500mg後2～3h,PRL明顯降低,垂體腫瘤時不降低.

(2)溴隱亭試驗:左旋多巴為多巴胺受體激動藥,抑制PRL生成和釋放,正常婦女口服2.5～5mg後2～4h,PRL降低50%以上,持續20～30h,功能性高催乳素血癥和催乳素腺瘤時服藥後催乳素明顯降低,而GH,ACTH降低,而GH,ACTH降低不明顯.

1.蝶鞍斷層(CT)檢查正常婦女蝶鞍前後徑<17mm,深度<13mm,面積<130mm2,容積<1100mm3,若出現如下影像應作CT:

①風船狀擴大;

②雙鞍底或重緣;

③鞍內高/低密度區或不均質;

④平皿變形;

⑤鞍上鈣化灶;

⑥前後床突骨質疏松;

⑦鞍內空泡樣變;

⑧骨質破壞.

2.磁共振(MRI),海綿竇造影,氣腦造影和腦血管造影可確定腫瘤部位和大小,並有助於與其他顱內病變鑒別,由於CT診斷假陽性和假陰性率為20%,準確率僅為61%,因此推薦MRI確診.

3.眼科檢查:包括視力,視野,眼壓,眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫征象(雙顳側視野偏盲,視力減退,失明,惡心,嘔吐和頭痛等).

高催乳素血癥預防

治療原發性疾病(垂體腫瘤,甲狀腺功能減退和庫欣綜合征);盡量避免不良精神刺激;減少或避免應用升高催乳素藥物.飲食中應避免乳制品:酸奶乳制品糖肉類易造成皮膚發熱所以飲食中應盡量避免乳制品.盡量避免不良精神刺激.