全身性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡百科

本病的患病率在不同種族中有差異,不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數月後自發出現SLE的癥狀,傢系調查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發生,有的出現高球蛋白血癥,多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等.單卵雙生發病一致率達24%～57%,而雙卵雙胎為3%～9%.HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2、-DR3相關,有些患者可合並補體C2、C4的缺損,甚至TNFa的多態性明顯相關;近發現純合子C2基因的缺乏,以及-DQ頻率高與DSLE密切相關;T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關聯,TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎.以上種種提示SL有遺傳傾向性,然根據華山醫院對100例SLE傢屬調查,屬多基因遺傳外,同時環境因素亦起重作用.

全身性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡病因

本病病因不明,近研究證實本現是以各種免疫反應異常為特征的疾病,至於其造成免疫障礙的因素可能是多方面的.

全身性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡癥狀

常見的有如下幾種:

(1)血管病變:表現為小血管(小動脈或微動脈)的壞死性血管炎.免疫熒光檢查在血管壁有DNA、C3及免疫球蛋白沉積.

(2)皮膚病理改變:皮膚病理改變為表皮萎縮,基底細胞或真皮基層液化變性或壞死,伴真皮和表皮連接部水腫.免疫熒光檢查在表皮與真皮交界處有免疫球蛋白、(IgG)、(IgM)、(IgA)及補體C3、C4、C1q等沉積.

(3)腎臟病變:系統性紅斑狼瘡有腎及尿檢異常的病人,進行活組織用電鏡及免疫熒光檢查時100%有腎臟病變,侵害腎小球、腎小管、間質及血管.其特征性改變為蘇木精小體及腎小球基膜呈線圈樣改變.免疫熒光檢查呈“滿堂紅”現象,(腎小球腎小管及基質等均可見多種免疫球蛋白及補體沉積).

(4)心臟的改變:系統性紅斑狼瘡有一半的病人累及心臟,包括心包炎、心肌炎、心瓣膜及心內膜病變.主要表現為非細菌性疣贅性心內膜炎或Libran-Sacks心內膜炎.

(5)其他:在滑膜、漿膜均有纖維蛋白樣物質沉積,有細胞增生及小血管類纖維素壞死.神經系統病變有彌漫性神經細胞減少、小血管炎、微小梗塞、壞死及出血.肺的病理改變以間質性肺炎、彌漫性肺纖維化多見,肺毛細血管亦有線圈樣病變.

全身性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡檢查

1.血常規及血沉:最常見的是不同程度的貧血,多為正細胞正色素性貧血,少數為溶血性貧血,有抗紅細胞性抗體,約15%病人Coomb試驗陽性,白細胞多在(2.0～4.0)×109/L,其中中性粒細胞或淋巴細胞降低,淋巴細胞降低與SLE的活動性有明顯關系,有繼發感染時,白細胞可升高,若無感染,即使高熱也無白細胞升高,1/3的病人有輕度血小板下降,活動期血沉多增速.

2.尿常規:可有不同程度的蛋白尿,血尿和管型尿或膿尿.

3.生化檢查:可有轉氨酶升高,濁度試驗異常,當有腎功能不全時,BUN,肌酐可升高,然而蛋白電泳多示有γ球蛋白升高,此種改變通常與病情活動性平行,可隨著病情好轉而降低,因此也可作為病情動態觀察的一項指標.

4.免疫學檢查

(1)狼瘡細胞:即LE細胞,是由於病人血清中存在的抗核蛋白抗體作用於已受損的細胞核,使核蛋白發生變化,形成圓形的無結構的均勻體,該均勻體被中性粒細胞吞噬即形成LE細胞,用瑞氏染色,可見在1個較大的粒細胞中含有1個圓形無結構的煙霧狀紫紅色均勻體,並將中性粒細胞的核擠到一邊,若該種均勻體未被吞噬,而被許多中性粒細胞所包圍,則可形成所謂的“玫瑰花結”,該試驗方法為取病人血液使其凝固,在37℃保溫2h,搗碎血塊,離心沉淀,取淡黃色上層白細胞塗片進行瑞氏染色,在光學顯微鏡下檢查,此法陽性率為50%～80%,其陽性率與檢查時間,次數,是否經過治療等有關,通常在病情活動期及晚期陽性率較高,應多次進行,甚至需要幾十次檢查才能發現LE細胞,LE細胞對SLE的診斷並無特異性,還可見於皮肌炎,硬皮病,類風濕關節炎,急性白血病等,由於方法繁雜,受檢查人個體影響和藥物影響且陽性率較低,日益不為人們所采用,目前采用簡便可靠的抗核抗體代之,兩者具有同等的臨床意義.

(2)抗核抗體譜:

①抗核抗體(ANA):是對各種細胞核成分抗體的總稱,SLE的ANA陽性率高達95%,其滴定度較高,大於1∶80的ANA對SLE的診斷意義大,ANA對SLE也無特異性,也可見於其他結締組織病,如硬皮病,舍格倫綜合征等,但其陽性率和滴定度較低,周邊型及均質型多見於SLE,有一定診斷意義.

②抗dsDNA抗體,對SLE特異性高,陽性率為50%～80%,抗體效價隨病情緩解而下降.

③抗Sm抗體,特異性高,SLE病人的陽性率是20%～30%,本抗體與SLE活動性無關.

④其他自身抗體,抗RNP抗體,抗SSA抗體,抗SSB抗體,抗組蛋白抗體等,均可出現陽性,SLE可出現的多種自身抗體.

(3)抗磷脂抗體包括抗心磷脂抗體,狼瘡抗凝物,生物學假陽性反應物(即假陽性的梅毒試驗),均針對基本上相同的磷脂抗原,抗體在血管內能抑制血凝,但有此抗體的患者不但無出血傾向,反而容易發生動脈與靜脈的血栓形成,此外也常發生習慣性流產與血小板減少癥,以上諸癥狀及抗磷脂抗體共同構成抗磷脂綜合征.

(4)SLE其他自身抗體:針對紅細胞膜抗原的抗體出現抗人球蛋白試驗陽性,還有抗粒細胞抗體,抗血小板抗體和抗淋巴細胞抗體,對高爾基體,核糖體的抗體,針對細胞框架成分,微纖維等的抗體,約1/3的病例類風濕因子陽性.

(5)免疫球蛋白:多數病人IgG,IgM升高,這是體內存在多種自身抗體造成的.

(6)補體:半數病人有低補體血癥,血清總補體(CH50),C3含量降低,可間接反映循環免疫復合物含量增加,與病情活動有關,補體分解物C3a,C5a增加也代表病情活動,檢測循環免疫復合物方法甚多,但無一令人滿意者.

5.免疫病理檢查

(1)腎穿刺活組織檢查:本方法所提供的病理診斷對治療狼瘡性腎炎和估計預後有價值,至少應包括光鏡,熒光鏡檢查,必要時可用電鏡檢查,用免疫組化方法可鑒定淋巴細胞的亞型及沉積物的成分.

(2)皮膚狼瘡帶試驗:用直接免疫熒光技術檢查病人的皮膚,在表皮與真皮交界處出現一條局限性免疫球蛋白沉淀帶,呈黃綠色,為免疫球蛋白(主要為IgG)與補體在表皮真皮交界處的結合物,SLE病人陽性率為50%～70%,如從病損部位取材,則多種皮膚病均為陽性,故應自暴露部位正常皮膚取材,以提高本試驗的特異性,在治療中,免疫熒光帶可隨著病情的緩解而消失,因此可用此作為判斷療效的指標之一.

6.X線檢查:胸部X線檢查以間質性肺炎改變為主,兩肺下野有小片狀炎性陰影和盤狀肺不張,胸腔積液等,以及由心肌炎引起的普遍性心臟擴大和心包積液.

全身性紅斑狼瘡預防

人群預防

(1)加強普查與宣傳:加強對自身免疫性疾病的流行病學的調查工作,建立專科咨詢門診,組織病友會,及時發現病人.

(2)提高醫務人員的診治水平:隨著免疫學及其他基礎醫學的發展,自身免疫性疾病的研究也相應發展,因此加強理論學習,不斷提高醫務人員診斷及治療本類疾病的水平,是早期發現,及時治療的重要措施.

(3)開展並逐漸普及自身免疫性疾病的實驗室檢測技術:有些自身免疫性疾病的組織病理改變已很明顯,但無典型的臨床表現,因此需要免疫檢測技術的協助,其中包括檢測對某種自身免疫性疾病有特殊診斷意義的抗體.

個人預防

(1)一級預防:盡量避免誘發機體免疫反應因素,是預防自身免疫性疾病的關鍵.

①保持樂觀的情緒:現代免疫學研究證明,機體的免疫功能同樣受神經和內分泌因素的調節,因此保持樂觀的情緒對維持機體的正常免疫調節功能是很重要的.

②堅持鍛煉身體:體育鍛煉或參加適宜的體力勞動是增強體質,提高機體抗病能力的重要方法,體育鍛煉可加強人體對外界環境變化的適應性,減少發病機會,如做保健操,練氣功,散步,打太極拳,溫水擦身或溫水浴等.

③勞逸結合:中醫歷來主張飲食有節,起居有常,不妄作勞是強身健體的主要措施,生活規律,節制飲食,勞逸適度,才能保持精力充沛和體魄健壯,避免外在致病因素的侵襲.

④避免誘發因素:例如當夏季到來時,陽光直射,容易加劇SLE病人的皮膚損害,甚至引起全身病情的波動,曝曬加上勞累常使病情劇烈變化,發生腦,心損害,需要時可加塗防日光藥物如3%奎寧軟膏,復方二氧化鈦軟膏,10%對氨安息香酸軟膏等,其他如寒冷,X射線等過多暴露接觸,也能引起本病的加劇,不可忽視.

⑤預防感染:預防鏈球菌感染是減少自身免疫性風濕性疾病發病的重要環節,病人常表現咽痛,咳嗽等呼吸道感染癥狀,可選用適當的抗生素進行治療,應根治感染病灶,如慢性扁桃體炎,鼻竇炎,慢性中耳炎,齲齒等.

⑥避免濫用藥物:目前醫源性疾病日見增多,已引起醫學界的廣泛重視,由於許多藥物免疫藥理作用尚不完全清楚,所以濫用藥物就容易使一些具有半抗原性質的物質進入體內,從而引起免疫病理損害,產生各種自身免疫性疾病,例如青黴素,青黴胺,氯丙嗪,避孕藥等,容易誘發SLE,而肼屈嗪類降壓藥,抗驚厥藥如苯妥英,普魯卡因胺,異煙肼等,這些藥物長期使用後,可發生類似SLE的癥狀,體內可查到自身抗體,但停藥後不久,癥狀可自行消退.

(2)二級預防:

①早期診斷:SLE的早期表現,反復間斷發熱,關節腫痛,疲乏無力,血清學檢查γ球蛋白增高,或檢出自身抗體,對這類病人要警惕自身免疫性疾病,需進一步檢查,也可試用增加細胞免疫功能的淋巴因子一類的藥物,如轉移因子,幹擾素等,達到抑制,消除抗原的作用,進行診斷性治療.

②早期治療:

(3)三級預防:

①患者應節育,避免妊娠:妊娠與分娩可誘發系統性紅斑狼瘡發生,也是加重病情的重要因素,而且自然流產和死胎的幾率較正常人要高出數倍.

②堅持治療:特別對使用激素和免疫調節劑者應定期復查.

③中醫辨證施治:見“治療”部分.