男假兩性畸形

男假兩性畸形

男假兩性畸形百科

假兩性畸形是遺傳性別、性腺性別和表型性別的不均一性,即性腺性別與遺傳性別一致,而生殖導管和尿生殖竇的發育卻具有異性的成分或兼有兩性的特征.以遺傳性別和性腺性別為基礎,假兩性畸形又可再分為女性假兩性畸形和男假兩性畸形.男假兩性畸形的基本特點是核型為46,XY,如果能發現性腺,肯定是睪丸,但外陰男性化不全,模棱兩可,或是完全女性化.由於在胎兒時正常男性化的過程非常復雜,男假兩性畸形有許多種類型.

男假兩性畸形

男假兩性畸形病因

一、發病原因

造成男假兩性畸形主要原因有:一是雄激素作用不全,其合成睪酮正常,但雄激素發揮作用出現異常.二是睪丸激素合成缺陷,當間質細胞分化障礙或酶有遺傳性缺陷可導致46,XY的胎兒的中腎管男性生殖管道和外生殖器分化不完全,從而出現男假兩性畸形.三是Y染色體結構異常或基因突變,或者其他染色體異常導致性腺發育不全.

二、發病機制

男假兩性畸形的發生機制與下列雄激素作用環節缺陷相關:①雄激素生成減少,如3β-HSD、17β-HSD和5α-還原酶缺陷；②雄激素受體(AR)基因突變,引起AR數量減少和功能障礙；③5α還原酶缺陷,不能將睪酮轉化為二氫睪酮(DHT)；④靶細胞內雄激素代謝異常等,其中AR突變是引起完全型和不完全型睪丸女性化的主要原因.

人類雄激素受體(AR)基因位於Xq11～12,現已發現AR基因突變200餘種,其中基因單堿基突變占90%以上.AR基因突變引起AR結合力降低和DNA結構異常,包括完全性基因缺失、編碼雄激素結合區或DNA結合區的外顯子缺失和點突變等.

1.完全型睪丸女性化 睪丸女性化患者的染色體性別是46,XY,常呈傢族性發病,傢系分析為X連鎖隱性遺傳病.在X染色體長臂上近著絲粒處-雄激素受體基因發生突變,靶細胞缺乏與雄激素結合的特異蛋白,雖存有生物活性的雄激素,但不與之結合而失去反應性.下丘腦也對雄激素不敏感而失去負反饋機制,導致垂體分泌大量促性腺激素刺激間質細胞增生.現已證實雄激素受體基因位於Xq11～12,長度大於90kb,有8個外顯子,外顯子1占據整個氨基端,具有激發轉錄的功能.睪丸女性化患者大多數是基因點突變或堿基對的缺失,導致雄激素受體發生缺陷.致使男性外生殖器轉化受阻,向女性表型分化而發病.

此類患者是由於靶組織缺乏雄激素受體,故對睪酮不敏感所致,是男假兩性畸形中最常見的類型,發生率在新生兒中約為1∶12萬.有傢族發病史.睪丸在顯微鏡下像發育期前的隱睪,曲細精管變細,管內充滿支持細胞和未成熟的生精細胞,精子生成障礙,但間質細胞仍增生,這種睪丸易發生惡變.

2.不完全型睪丸女性化 又稱5α-還原酶缺乏癥,遺傳學研究證實,患者染色體核型為46,XY.父母表型正常,發病隨血緣通婚而增加.傢系分析大都可追溯到共同祖先患病.兩性都出現酶的異常缺陷,並且兩性都有表型正常的基因攜帶者,支持常染色體隱性遺傳.

已知在對雄激素敏感的靶組織中睪酮經5α-還原酶的作用,轉變為雙氫睪酮而起作用；而睪酮及雙氫睪酮在內生殖器向男性分化過程中是不可缺少的.若男性胎兒在發育早期缺乏5α-還原酶,則靶組織中雙氫睪酮缺乏,而引起外生殖器發育異常,常呈女性或男女難分.

根據5α-還原酶活性測定的結果,本病可分為酶缺乏和酶不穩定兩類.基因分析結果表明,酶活性缺乏的原因是基因的突變與缺失造成的,或者造成酶不能與睪酮結合,或者影響瞭酶的功能；或是酶編碼基因以外的突變影響基因的表達所致.

男假兩性畸形

男假兩性畸形癥狀

一、癥狀

1、完全型睪丸女性化患者的外生殖器完全和正常女性相同,陰蒂不肥大,但陰道比較淺,呈盲端.無子宮頸,腹腔內沒有子宮及輸卵管.原發性閉經.兩側睪丸的位置可在腹腔內、腹股溝部及大陰唇中,以腹股溝部最常見(78%).兩側乳房發育肥大,但腺組織較少,乳頭發育欠佳,體型也呈女性樣.本病的另一個特點是患者沒有腋毛及陰毛(無毛女人).

2、不完全型睪丸女性化患者生殖道、性腺、血漿性激素和促性腺激素、染色體組型、遺傳方式等均與完全性睪丸女性化癥相同,但外陰部有不同程度的男性化,伴陰毛及腋毛生長.這是因為靶組織雄激素受體的量或質低於正常水平而非完全缺乏,故有不同程度的男性化表現.

(1)Lubs綜合征:患者部分中腎管發育,有性毛,呈男性體型,後聯合融合,外生殖器傾向於女性.

(2)Gilbert-Dreyfus綜合征:患者呈男性體型,陰莖較小,伴有尿道下裂,部分中腎管發育,乳房肥大,男性化程度為中間型.

(3)Reifenstein綜合征:男性外陰,陰莖短小,有不同程度的尿道下裂,陰囊分叉,發育期乳房肥大,有性毛,不育.

(4)Rosewater綜合征:男性外陰部及生殖管,發育期乳房肥大,脂肪分佈呈女性,有性毛,不育.

(5)假陰道會陰陰囊型尿道下裂:這類患者由於5-還原酶缺陷,睪酮不能轉化為5-雙氫睪酮,其結果是陰莖像陰蒂,尿道開口在會陰部,有一淺的陰道.中腎管像正常男性一樣分化,即有精囊、輸精管、附睪、射精管開口在生殖竇.睪丸在腹股溝或分叉的陰囊內.成年患者精液內可有成熟的精子及各類精細胞.在發育期患者出現男性第二性征:肌肉發達,聲音低沉.乳房不發育,陰莖增大,能勃起和射精.激素測定示血睪酮值和正常男性相同,而5-雙氫睪酮值降低.患者包皮、陰莖海綿體等組織中幾乎不能測到5-雙氫睪酮,表明在這些組織中缺乏5-還原酶,致使尿生殖竇及外陰部不能充分地向男性方向發育.根據患者傢譜的分析,該患者的遺傳方式可能是常染色體隱性遺傳.

完全型睪丸女性化根據染色體核型46,XY、女性表型、子宮缺如、腹股溝疝、無陰毛、隱睪和男性血清睪酮測定可確定完全型睪丸女性化診斷.

不完全性睪丸女性化與完全型睪丸女性化基本相同,不同點在於出現部分男性化癥狀和體征.

男假兩性畸形

男假兩性畸形檢查

一、檢查

1、完全型睪丸女性化生殖激素測定顯示,血清FSH和LH正常或輕度升高、睪酮濃度相當於男性成人水平、雌二醇濃度高於男性成人水平.睪丸活檢顯示,睪丸體積較小,白膜光滑,輸精管、附睪、曲細精管發育不全、管壁退化、有精原細胞,但無精子生成.間質細胞增生不良,稀疏地分佈於曲細精管周圍.

2、不完全性睪丸女性化內分泌檢查青春期患者睪酮水平與正常男性相似,主要為二氫睪酮水平低下,二者的比率增加,睪酮對二氫睪酮的轉變率降低.血漿促黃體素(LH)輕度上升.尿中17-羥皮質類固醇(17-HS)和17-酮皮質類固醇(17-KS)正常.

目前暫無相關資料.

二、鑒別

睪丸女性化綜合征應予鑒別診斷的相關疾病包括:

1、副中腎管發育不全綜合征(Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser綜合征,MRH綜合征)即先天性無陰道畸形.MRH綜合征染色體核型為46,XX、雙側性腺為卵巢、無陰道.但有陰毛和腋毛發育、內生殖器為女性、血清雌激素濃度正常.

2、真兩性畸形染色體核型為46,XX或46,XY或嵌合型、雙側性腺為睪丸/卵巢/卵睪、兩性內外生殖器發育、外陰畸形、表型為女性或男性或畸形.

3、Klinefelter綜合征即先天性睪丸發育不全,染色體核型為47,XXY可以鑒別.

兒童患者易與17β-羥脫氫酶缺乏癥相混淆,後者屬睪酮生物合成缺陷,同樣具有假陰道、會陰、陰囊型尿道下裂癥的特征,但本病血漿睪酮正常,青春期有進行性男性發育,可排除睪酮生成不足.

男假兩性畸形預防

本病病因不明確,早期發現、早期診斷、早期治療對預防本病具有重要意義.孕期應做到定期檢查,若孩子有發育異常傾向,應及時做染色體篩查,明確後應及時行人工流產,以避免疾病患兒出生.對兩性畸形病兒要求在2歲前確定其性別,因2歲後的小兒對其性別已獲得瞭相應的心理發展,如改變其性別,就有可能造成將來的心理變態.所以對2歲以上的兩性畸形患兒的性別,應根據外生殖器的形態及社會性別來決定.並根據確定的性別,選擇相應的成形手術,並在必要時給予相應的性激素治療,以促使其符合性別的第二性征的發育.