半乳糖血癥

半乳糖血癥

半乳糖血癥百科

半乳糖血癥為血半乳糖增高的中毒性臨床代謝綜合征.半乳糖代謝中有3種相關酶中的任何一種酶先天性缺陷均可致半乳糖血癥.半乳糖血癥均為常染色體隱性遺傳的先天性代謝性疾病,雜合子者,上述半乳糖代謝的3種相關酶活性約為正常人的1/2,而純合子者酶活性則顯著降低.控制上述3種酶的基因位點現已清楚,尿苷酰轉移酶在第9號染色體短臂,半乳糖激酶在第17號染色體長臂,半乳糖-表異構酶在第1號染色體.

半乳糖血癥

半乳糖血癥病因

(一)發病原因
經典型半乳糖血癥(galactosemia)發生於半乳糖代謝的第2步,即1-磷酸-半乳糖尿苷轉移酶缺乏,導致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病,肝,腎,晶體及腦組織是主要受累器官.
(二)發病機制
半乳糖的代謝主要在肝臟內進行.
半乳糖代謝過程中所需的任何一種酶發生缺陷,均可導致半乳糖的代謝障礙,直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸濃度的升高,其中,以半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶(GALT)缺乏所致的半乳糖血癥最為常見.
半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏是由於基因突變所致,呈常染色體隱性遺傳,半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶的基因位於第9號染色體短臂p13區,人群中的基因頻率為1/150,患者均為純合子,雜合子一般不發病,患者的父母可為純合子或雜合子,雜合子父母為致病基因的攜帶者,其半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性僅為正常人的50%,體內的半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺陷,主要由GALT的點突變所致,目前已發現數十種突變位點,由於酶的活性降低,導致血中半乳糖-1-磷酸濃度顯著升高,過多的半乳糖-1-磷酸堆積於腦,肝,腎小管等組織中,可幹擾正常的代謝而引起器官的損害,此外,半乳糖-1-磷酸還可抑制磷酸葡萄糖變位酶,葡萄糖-6-磷酸酶,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等的活性,阻止糖原分解為葡萄糖,引起低血糖的發生,半乳糖-1-磷酸增多繼而導致半乳糖的正常代謝受阻,引起血中半乳糖濃度升高,半乳糖旁路代謝代償性增強,使半乳糖醇的產生也同時增多,半乳糖醇沉積在晶體內引起白內障的發生.

半乳糖血癥

半乳糖血癥癥狀

    出生後幾周、肝臟病包括膽汁淤積、廣泛脂肪變性、無炎性細胞浸潤,以後有假膽管形成、假腺體增生,肝細胞破壞,假腺體增生是半乳糖血癥的特點,但無特異性.隨疾病進展出現細纖維組織增生.纖維組織增生始於門脈周圍,以後向門脈區延伸構成橋狀聯接,以後形成再生結節,在肝硬化過程中其變化與酒精性肝硬化相似,在整個病變過程中始終無明顯的炎性細胞浸潤.除肝臟病變外,腎皮質、髓質連接處腎小管擴張,門脈高壓可致脾腫大,腦部病變輕微.疾病嚴重程度差異很大,某些患兒於第一次哺乳後即可出現急性、暴發性疾病,而
半乳糖血癥
更多的則表現為亞急性經過.消化道癥狀,包括黃疸、食欲不振、腹脹、腹瀉、嘔吐、低血糖.約2～5周出現腹水,出生後幾日內即可出現白內障,如懷孕期間母親食乳過多,則嬰兒出生後即可有黃疸.
典型者在喂給乳類後數天即出現嘔吐、拒食、體重不增和嗜睡等癥狀,繼而呈現黃疸和肝臟腫大若不能及時診斷而繼續喂給乳類,將導致病情進一步惡化,在2～5周內發生腹水肝功能衰竭出血等終末期癥狀.如用裂隙燈檢查在發病早期即可發現晶體白內障形成.約30%～50%在病程第1周左右並發大腸埃希桿菌敗血癥,使病情更加嚴重未經及時診斷和治療的患兒大多在新生兒期內夭折.少數患兒癥狀可較輕微僅在進食乳類後出現輕度的消化道癥狀,但如繼續使用乳類食物則在幼嬰兒期逐漸呈現生長遲緩、智能發育落後肝硬化和白內障等征象.

半乳糖血癥

半乳糖血癥檢查

    一、檢查
1、實驗室檢查
1.尿液半乳糖檢查尿糖陽性,葡萄糖氧化酶法尿糖陰性,紙層析可鑒別出其為半乳糖.
2.新生兒篩查半乳糖血癥用Beutler法過篩缺陷酶,觀察有無熒光的產生,以此作為最後評定的依據,本病無熒光產生.酶活性的缺陷也可從肝、腸黏膜、成纖維細胞及白細胞中得到反映.
3.血半乳糖濃度測定正常濃度為110～194μmol/L(應用半乳糖氧化酶或半乳糖脫氫酶法),患者其血濃度升高.
4.尿半乳糖和半乳糖醇濃度測定可用酶法測定.
5.紅細胞1-磷酸半乳糖測定.
6.半乳糖代謝相關酶測定此為確診本病的重要依據.
7.非特異性的生化指標測定諸如蛋白尿、葡萄糖尿等.
2、輔助檢查
1.依據臨床表現選做B超.
2.通過胎兒鏡采取胎血進行酶活性測定,測定羊水中半乳糖醇的含量及羊水細胞中酶的活性等.做酶基因的突變分析,可對胎兒進行產前診斷.
3.半乳糖呼吸試驗可對13C-半乳糖轉化為13CO2進行定量測定,以瞭解機體對半乳糖的氧化能力.Berry等報道37例半乳糖血癥(GALT缺陷)的試驗結果,如紅細胞GALT活性很低(8.47%,正常為28.23%)說明酶的缺陷嚴重.
二、鑒別
註意與嬰兒肝炎綜合癥的鑒別,嬰兒肝炎綜合征肝功能損害明顯,黃疸以直接膽紅素升高為主.

半乳糖血癥預防

    預防的主要措施是去除食物中的乳糖和其它含半乳糖的物質.高危孕婦應限制食物中的乳糖和其它含半乳糖的物質,以減少對胎兒的損害.