庫魯病

庫魯病

庫魯病百科

庫魯病(kuru)是最早被研究的人類朊毒體病,朊毒體不同於人類至今發現的以核酸復制為遺傳基礎的任何病原微生物,是一種缺乏核酸、不需核酸復制而能自行增殖的蛋白質感染性粒子.庫魯病僅見於新幾內亞東部高原Fore族,人口僅3萬～4萬,由於參加同類相食的宗教儀式.1年內竟有200人以上死於震顫和失調性步行.當地稱此為Kuru.庫魯病潛伏期長,自4—30年不等,起病隱匿,前驅期患者僅感頭痛及關節疼痛,繼之出現共濟失調、震顫、不自主運動,後者包括舞蹈癥、肌陣攣等,在病程晚期出現進行性加重的癡呆,神經異常.美國NIHGajdusek鑒於Kuru腦改變與羊瘙癢病相似處甚多,而將Kuru腦研磨後接種於猩猩腦內,13個月後動物發病.他認為該病病原體為一種特殊的慢病毒,稱為非尋常性慢病毒.目前已傾向本病是一種由變異朊蛋白引起的可傳遞的神經系統變性疾病,亦稱朊病毒病或蛋白粒子病.從而否定瞭多年前Gajdusek所倡導的非尋常慢病毒感染學說.

庫魯病

庫魯病病因

(一)發病原因

目前認為朊毒體本身可自體外進入或因遺傳變異自發產生,對於傳染性朊毒體病而言,朊毒體可經口,註射或外科手術途徑進入人體,進入人體後的朊毒體侵入腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經神經傳遞,先在單核巨噬細胞系統復制然後經神經脊髓擴散以及血源性擴散等不同途徑.

(二)發病機制

朊毒體病的發病機制尚不十分清楚,朊毒體致病的始動環節是PrPsc轉化PrPc,使PrPsc在中樞神經系統大量聚集,PrPsc如何導致神經細胞損傷有待闡明,有關研究提示:PrPsc有神經細胞毒性,可引起神經細胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的,轉化為不可溶的PrPsc後,於腦組織內沉淀形成淀粉樣斑塊導致損害;PrPc與銅原子結合形成的復合物具有類似超氧化物歧化酶(SOD)的活性,當PrPc變構成PrPsc後導致 PrPc缺乏,使神經細胞SOD活性下降,從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加,並可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感性增加,最終導致神經細胞變性死亡.

庫魯病

庫魯病癥狀

庫魯病的臨床過程很規律,小腦性共濟失調逐漸增重,最後患者喪失運動能力而死亡,病程一般3～9月,通常可分為3個階段:

第1階段為可走動期,在他人未發現病人有何異常之前,病人先察覺自己罹病,某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀,患者主觀感覺站立和步態不穩,往往還自覺發聲,手和眼的運動有異常,軀幹震顫,步態蹣跚和共濟失調引起姿勢不穩,是本病最早的癥狀,說話含糊不清(構音障礙),並逐漸增重,眼運動失調,但無真正的眼球震顫;病初常常呈現內斜視,並持續存在,震顫最初與冷顫無區別,病人過度顫抖,運動失調先發於下肢而後逐漸累及上肢,病人於站起時常跺腳,好像生氣似的,站立時為維持平衡,腳趾用力抓住地面,病初即不能以一隻腳站立幾秒鐘,這是診斷本病很有用的線索,大多數病人在這一階段仍在庭園內勞動,力圖從事其正常活動和全面參加村內的社會生活,在此階段的末期,病人無須他人幫助,持一手杖還能在村莊周圍散步.

第2階段是坐著做事的階段,病人沒有他人的幫助已不能行走,震顫和運動失調增重,肢體的僵化常進一步發展,伴有廣泛性的陣攣或不時發生休克樣的肌肉不自主運動,偶爾出現手足徐動癥和舞蹈病樣運動,在病人因姿勢不穩而過度驚恐時尤好發,甚至在突然受噪聲或強光刺激時也會發作,深部腱反射通常正常,Babinski反射陰性,通常有踝陣攣,膝陣攣也常見,雖然肌肉活動已很少,但無束狀的或真正的衰弱和肌肉萎縮,病人時常情緒不穩,並可導致病理性的笑發作,微笑和笑聲緩慢地停止,這一癥狀有時甚至見於病的第一階段,因此報刊給本病冠以不適當的同義名--笑病,大多數病人屈服於他們的疾病,抱無憂無慮的態度,近乎真正的精神愉快(欣快),某些病人,特別是青年和年輕的男性成年人,精神沉鬱,個別病人對傢庭成員或其他人的幹擾采取病理性的好鬥態度,病人思維明顯遲鈍,但沒有嚴重的癡呆,未發現病人有感覺異常.

第3階段為病的末期,此期從病人自己不能坐起開始,運動失調,震顫,語音障礙更加嚴重,病人失去行動能力,腱反射亢進,出現抓握反射,部分病人呈現錐體束外性姿勢和運動障礙,最後,兩便失禁,吞咽困難導致饑渴,病人出現衰弱,營養不良和延髓受累的癥狀,變啞,喪失反應性,多因發生褥瘡和墜積性肺炎而死亡.

庫魯病

庫魯病檢查

1.組織病理學檢查病變腦組織可見海綿狀空泡,淀粉樣斑塊,神經細胞丟失伴膠質細胞增生,極少白細胞浸潤等炎癥反應.

2.免疫學檢查多種免疫學方法,如免疫組織化學,免疫印跡,酶聯免疫吸附試驗(ELISA)等,已用於檢測組織中的PrPsc,采用抗PrP27-30抗體,可在經異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc後的病變組織中檢測到PrPsc,單克隆抗體15B3僅能結合PrPsc,因此不需經溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc,取材包括腦,脊髓,扁桃體,脾,淋巴結,視網膜,眼結膜及胸腺等多種組織,應用免疫印跡方法,尚可在腦脊液中檢測到一種較具特征性的腦蛋白14-3-3,該蛋白是一種能維持其他蛋白構型穩定的神經元蛋白,正常腦組織中含量豐富但並不出現於腦脊液中,當感染朊毒體時大量腦組織破壞,使腦蛋白14-3-3泄漏於腦脊液中.

3.動物接種試驗將可疑組織勻漿腦內或口服接種於動物(常用鼠,羊等),觀察被接種動物的發病情況,發病後取其腦組織活檢是否具朊毒體病的特征性病理改變,此法敏感性受種屬間屏障限制,且需時較久.

4.分子生物學檢查從患者外周血白細胞提取DNA,對PRNP進行PCR擴增及序列測定,可發現傢族遺傳性朊毒體病的PRNP特征性突變.

腦電圖,腦地形電圖,單光子發射計算機斷層成像(SPECT),CT,磁共振和正電子發射斷層成像(PET)等對診斷與鑒別有幫助.

庫魯病預防

鑒於朊毒體病尚無有效治療,做好預防極為重要,目前尚無疫苗保護易感人群.

1.控制傳染源屠宰朊毒體病病畜及可疑病畜,並對動物屍體妥善處理,有效的殺滅朊毒體方法包括焚化,高壓消毒132℃持續1h,5%次氯酸鈣或1mol/L氫氧化鈉60min浸泡等;限制或禁止在疫區從事血制品以及動物材料來源的醫用品的生產;朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者,曾接受器官提取人體激素治療者,有朊毒體病傢族史者和在疫區居住過一定時間者,均不可作為器官,組織及體液的供體;對遺傳性朊毒體病傢族進行監測,予遺傳咨詢和優生篩查.

2.切斷傳播途徑革除食用人體組織陋習,不食用朊毒體病動物肉類及制品,不以動物組織飼料喂養動物,醫療操作嚴格遵守消毒程序,提倡使用一次性神經外科器械.