巨細胞病毒感染癥

巨細胞病毒感染癥

巨細胞病毒感染癥百科

巨細胞包涵體感染是由巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)引起的先天性或後天性感染,有兩種類型,多數成為唾液腺的不顯性感染或慢性感染而長期存留,另一種是全身性疾病,稱巨細胞包涵體病(cytomegalicinclusiondisease),比較少見,主要侵犯小嬰兒,其特點是在很多器官組織內發現含核內和胞漿內包涵體的巨大細胞,並伴有全身癥狀,是宮內病毒感染導致胎兒畸形的重要原因之一.

巨細胞病毒感染癥

巨細胞病毒感染癥病因

傳播途徑

(1)先天性感染:孕婦感染CMV後,通過胎盤將此病毒傳播給胎兒,母親在感染後可產生抗體,以後再次生育胎兒受感染的機會較少或癥狀較輕,甚至無癥狀,但不能完全阻止垂直傳播的發生.

(2)後天獲得性感染:包括①圍產期新生兒經產道或母乳感染,②密切接觸感染,主要通過飛沫或經口感染,常經玩具傳播給其他兒童,③經輸血,器官移植感染.

人群易感性

年齡愈小,易感性愈高,癥狀也愈重,年長兒多呈不顯性感染,CMV為細胞內感染,雖血中有抗體,也不能避免細胞內此病毒的持續存在,故初次感染後,CMV很難被宿主完全清除.

流行特征

CMV感染普遍存在於人類,感染呈世界性分佈,CMV有不同的病毒株,抗體不能保護患兒免受其它病毒株的感染,CMV感染的發生與年齡,地區,經濟狀況有關,在居住擁擠,衛生條件差的地方感染率較高,在10%～25%健康人唾液中,10%健康婦女的宮頸中,2%～5%孕婦尿中,1%新生兒尿中,1%～2%青年的血中可發現此病毒,60%～90%成人血液中可含CMV的抗體,首都兒科研究所(1987)用ELISA測定北京地區30歲以上正常人群CMV-IgG抗體陽性率為90%.

母體患原發CMV感染時,此病毒廣泛存在於宿主的各種器官內,可隨血流通過胎盤而感染胎兒,尤其在妊娠4個月內,更易造成胎兒損害,胎兒早期感染後,引起宿主細胞的細胞免疫耐受,從而允許病毒在細胞內緩慢增殖,造成器官損害,其後果嚴重者則引起流產,死產,輕則造成出生體重偏低或畸形,嬰兒先天性感染常帶有明顯的遺留損害的危險,特別是對中樞神經系統影響較多.

妊娠期復發感染不一定導致胎兒先天性感染,此時母體病毒量較原發者少,嬰兒經宮頸感染時,在出生頭幾個月內有被感染的高度危險,後天獲得性感染大都無癥狀,但可持續或間歇性排出病毒,發病時癥狀亦較輕.

巨細胞病毒感染癥

巨細胞病毒感染癥癥狀

本病臨床表現輕重不等,全身性巨細胞包涵體病主要發生於新生兒和幼嬰期,如此時見到黃疸,肝脾腫大,皮膚瘀點,小頭畸形,顱內鈣化等,應註意與弓形體病,敗血癥,先天性膽道梗阻,乳兒肝炎,全身性單純皰疹,先天性白血病,先天性風疹綜合征等鑒別,智力低下,運動障礙,腦性癱瘓等癥狀一般在較大嬰兒才能被發現.

兒童期出現下列情況時,要考慮獲得性巨細胞包涵體病的可能性:①不能以其他病因解釋的慢性肝病或遷延性間質性肺炎；②臨床類似傳染性單核細胞增多癥,但抗EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集試驗陰性,往往發生於手術(尤其開心手術)後接受大量新鮮血者；③接受免疫抑制劑治療的慢性消耗性疾病患兒(如白血病,惡性腫瘤),接受器官移植的受者,如發生較嚴重的肺炎,往往是CMV感染所致.

遇到上述情況時,要進行病毒學和血清學檢測才能明確診斷.

大多CMV感染是不顯性的,感染後的表現多種多樣,有癥狀者分為兩個類型:

1、先天性感染:約10%患兒在出生後有明顯癥狀,表現為肝脾腫大,持續性黃疸,皮膚瘀點,小頭畸形,脈絡膜視網膜炎,智力低下和運動障礙等,上述任何一項表現都可單獨存在,並可伴有生長緩慢,煩躁,有時發熱,體溫自微熱至40℃,但因出生時僅有一小部分患兒有臨床癥狀,故多數不能確定診斷,如生後數月至數年才出現癥狀者,也可表現為聽力喪失,輕度神經系統癥狀及發育障礙,以致影響學習,先天性巨細胞包涵體病患兒,可出現各種先天畸形,可有痙攣狀態,兩側癱瘓,癲癇樣抽搐,視神經萎縮,耳聾(約10%患兒發生耳聾),並可對細菌感染的敏感性增加,有的無癥狀先天性CMV感染的患兒,雖體格發育正常,仍可有先天畸形及聽力損害,但其發生率和嚴重程度均低於有癥狀的患兒.

2、獲得性感染:本病為自限性疾病,臨床表現一般較輕,雖然多數嬰兒為亞臨床感染,但其癥狀的發生率仍較成人為高,表現為肝,脾和淋巴結腫大,皮疹,支氣管炎或肺炎等,也可出現肝炎,與先天性感染患兒不同者為神經系統極少被侵犯,兒童期感染常通過呼吸道獲得,常為不顯性,但成為長期帶毒者,偶可出現遷延性肝炎或間質性肺炎,多次接受新鮮血液輸血的患兒,也可發生此病,其表現可酷似傳染性單核細胞增多癥,但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應和IgM抗體始終陰性,也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經炎,不顯性CMV感染的激活常發生於各種因素使機體免疫力降低的情況下,可使潛在的病毒感染被激活而發病,這些因素包括妊娠,器官移植,應用免疫抑制劑或抗代謝藥物,外科手術,巨血病,腫瘤等,可出現肺炎,肝炎視網膜炎,間質性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最嚴重的後果,其發生率達40%,病死率達90%,AIDS患兒具有較高的CMV感染率,其特點是遷延的病毒血癥,病情呈進行性發展,常為最常見的死因.

巨細胞病毒感染癥

巨細胞病毒感染癥檢查

1、血象及肝功能

可有貧血及血小板減少,臨床上酷似傳染性單核細胞增多癥的患兒,外周血塗片上可見較多的異常淋巴細胞,黃疸患兒血清膽紅素增高,並伴有血清轉氨酶上升,用病毒學和血清學檢查可明確診斷.

2、病原學

(1)檢測CMV:用尿,支氣管肺泡洗液,唾液,肝活體組織或咽分泌物接種到人胚肺纖維母細胞,能培養出CMV,通常在1周內出現腫脹的圓細胞病灶,但需4～6周才能波及整個單層細胞,由於病毒分離需要的條件高,且CMV生長緩慢,故不宜推廣,將新鮮的晨尿沉渣塗片染色,尋找有包涵體的巨細胞,是臨床常用的一種方法,但這種細胞的檢出率較低,需多次細心檢查,以濃縮尿在電鏡下檢查可見到CMV,也可用原位雜交法,單克隆抗體間接免疫熒光法,ELISA夾心法及流式細胞計數器檢測臨床標本中的CMV抗原.

(2)檢測CMV-DNA:可用DNA-DNA雜交法檢查孕婦尿中CMV-DNA;用聚合酶鏈反應測患兒尿中的CMV-DNA;用異羥基洋地黃毒甙標記的探針檢測CMVDNA.

3、血清學

常用補體結合試驗測定IgG抗體,恢復期血清中此抗體的效價較急性升高≥4倍才有診斷意義,故不能用於早期診斷,近年來用熒光抗體間接染色法,間接ELISA,放射免疫自顯影,捕獲ELISA,間接酶標阻化法等,檢測患兒血清中的CMV-IgM抗體,有助於早期診斷.

巨細胞病毒感染癥預防

預防

巨細胞病毒對人類的危害性很大,所以我們應積極預防其發生.

(1)進行有意識的身體素質的鍛煉,提高機體免疫機能及抗病能力,特別是育齡期婦女,以減少巨細胞病毒對胎兒的嚴重危害.

(2)對於孕婦或有慢性消耗性疾病,免疫力低下等患者要註意保護,使她們遠離傳染源.

(3)註意環境衛生,飲食衛生.

(4)乳汁中巨細胞病毒陽性者,不應哺乳.

(5)免疫防治,尚在研究和探索中.

CMV引起細胞內感染後,滅活疫苗無明顯預防的作用,懷孕早期發現有CMV原發感染及/或羊水細胞中有CMV抗原時,應中止妊娠,減毒活疫苗可使被接種者產生抗體,並產生對CMV的細胞免疫,減少癥狀性CMV感染的發生,CMV高價免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染,有一定的保護作用,但不能預防再感染,在接觸患兒尿液或唾液後應仔細洗手,以預防後天性CMV感染.

預防輸新鮮血引起的CMV感染,可用下列方法:①使用冷凍血液或經沖洗的血液；②血液輸入前須貯存48小時以上；③使用經放射線照射過的血液；④使用血液濾器除去血液中的巨細胞.