自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎治療

藥物治療

AIH治療的主要目的是緩解癥狀,改善肝功能及病理組織異常,減慢向肝纖維化的進展.單獨應用糖皮質激素或聯合硫唑嘌呤治療是目前AIH的標準治療方案.

1.治療指征:

(1)絕對指征:血清AST≥10倍正常值上限,或血清AST≥5倍正常值上限伴γ-球蛋白≥2倍正常值上限;組織學檢查示橋接壞死或多小葉壞死.

(2)相對指征:有乏力、關節痛、黃疸等癥狀,血清AST和(或)γ-球蛋白水平異常但低於絕對指征標準,組織學檢查示界面性肝炎.

2.初始治療方案

(1)單用強的松療法:適合於白細胞明顯減少、妊娠、伴發腫瘤或硫嘌呤甲基轉移酶缺陷者,或僅需短程治療者(≤6個月).第一周:強的松60mg/d;第二周:40mg/d;第三周:30mg/d;第四周:30mg/d;第五周起:20mg/d,維持到治療終點.

(2)強的松與硫唑嘌呤聯合療法:適用於絕經後婦女、骨質疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤瘡、心理不穩定或有高血壓者.強的松劑量為第一周:30mg/d;第二周:20mg/d;第三周:15mg/d;第四周:15mg/d;第五周起:10mg/d.第一周開始即同時服用硫唑嘌呤50mg/d,維持到治療終點.

3.初始治療的終點及對策

成人AIH應持續治療至緩解、治療失敗、不完全反應或發生藥物毒性等終點(見表3).90%患者開始治療2周內血清轉氨酶、膽紅素和γ-球蛋白水平即有改善,但組織學改善滯後3~6個月,所以通常需要治療12個月以上才可能達到完全緩解.盡管有些患者停止治療後仍可持續緩解,多數患者需要維持治療以防止復發.

4.復發及其對策

復發指獲得病情緩解並停藥後轉氨酶再次升高超過正常上限值3倍和/或血清γ-球蛋白水平超過2000mg/dL.一般在停藥後的2年內發生.復發的患者進展為肝硬化、發生消化道出血及死於肝功能衰竭的危險性更高.對首次復發者可重新選用初治方案,但復發至少2次者則需調整治療方案,原則是采用更低劑量以及更長時間的維持治療,以緩解癥狀並使轉氨酶控制在正常值5倍以下.一般在采用潑尼松誘導緩解後每月減量2.5mg,直至保持上述指標的最低劑量(多數患者的最低平均劑量為7.5mg/d)後進行長期維持治療.為避免長期應用糖皮質激素的不良反應,也可在病情緩解後將潑尼松在每月減量2.5mg的同時增加硫唑嘌呤每天2mg/kg,直至將潑尼松撤除單獨應用硫唑嘌呤的最低維持量.此外也可采用聯合治療的最低劑量.

5.替代治療

在高劑量糖皮質激素治療下仍無組織學緩解,或出無法耐受藥物相關不良反應的患者可考慮應用其他藥物作為替代方案.如環孢素A、他克莫司、佈地奈德等可能對糖皮質激素抵抗的成人患者有效,對不能耐受硫唑嘌呤者可試用6-巰基嘌呤或嗎替麥考酚酯.此外,也可試用熊去氧膽酸、甲氨蝶呤、環磷酰胺等,但上述藥物的療效尚需大規模臨床試驗加以證實.

肝移植

肝移植是治療終末期AIH肝硬化的有效方法,急性起病表現為暴發性肝衰竭經激素治療無效、及慢性起病在常規治療中或治療出現肝功能不全表現的患者應行肝移植手術.移植後5年存活率為80%~90%,10年存活率為75%,多數患者於肝移植後1年內自身抗體轉陰,高γ-球蛋白血癥緩解.術後可有AIH復發,在肝移植前有暴發性肝功能衰竭患者,則復發率高.復發患者的治療仍為強的松單獨治療或與硫唑嘌呤聯合使用,多數患者可有效控制病情,效提高移植成功率和生存率.

自身免疫性肝炎飲食

忌口:酒,羊肉,南瓜及生冷硬食品.

適當休息,防止過度勞累.

可吃青菜、豆腐、淡水魚,病情好轉即可食高蛋白、適量碳水化物和脂肪,足夠熱能的飲食.如鮮魚、肝、瘦肉、蛋、奶、豆腐及制品,主食粥、面片.

控制自己的情緒.

自身免疫性肝炎並發癥

AIH的預後差異較大,未經治療的患者可緩慢進展為肝硬化,或發展為急性、亞急性、暴發性肝病,最終以各種並發癥而死亡.回顧性分析表明嚴重的AIH患者如果不治療3年的生存率為50%,5年為10%.治療後患者20年的生存率達80%,其壽命與性別、年齡相匹配的正常健康人群無明顯差別.無癥狀者、攜帶HLA-DR3者對預後相對較好.早期診斷並給予恰當的治療是改善預後的重要手段.