成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病百科

斯蒂爾病是一種血清陰性的多關節炎,為幼年類風濕關節炎的一種.最早由斯蒂爾(1897)報道,其臨床特征有長期不規則發熱,伴有肝、脾、淋巴結腫大,貧血,白細胞增多,多發性大、中、小關節炎,肌肉病變等.本病在臨床表現和病理上都與成人類風濕關節炎不同.其全身癥狀較突出,類風濕因子多為陰性,且與HLA-B27相關.

成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病病因

感染(30%):

多數患者發病前有上呼吸道感染病史,發病時有咽炎,牙齦炎,化驗檢查血清抗O升高,部分患者咽試子培養有鏈球菌生長,將其制備成自身疫苗註射後病情緩解,提示成人斯蒂爾病與鏈球菌感染有關,另外,在部分患者血清中發現抗腸耶耳森菌抗體,抗風疹病毒抗體及抗腮腺炎病毒抗體,還有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫復合物,故有人認為成人斯蒂爾病的發病與感染有一定關系,但除咽試子培養外,在其他病變組織中從未分離出細菌和病毒,故尚不能確定感染在發病中的作用.

遺傳因素(30%):

據報道成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原有關,包括HLAB8,Bw35,B44,DR4,DR5和DR7等,提示本病與遺傳有關.

免疫異常(25%):

有研究認為免疫異常與本病有關,成人斯蒂爾病患者存在細胞和體液免疫異常,①患者血液中腫瘤壞死因子,白細胞介素-1,白細胞介素-2,白細胞介素-2受體及白細胞介素-6水平升高,②T輔助細胞減少,T抑制細胞增高及T淋巴細胞總數減少,疾病活動時,T細胞受體-γδ表型陽性的T淋巴細胞(TCR-gamma delta T cells)升高,並與血清鐵蛋白和C-反應蛋白密切相關,T細胞受體-γδ表型陽性的T淋巴細胞是一種新發現的T細胞亞群,具有分泌多種細胞因子的功能和細胞毒活性,③疾病活動時部分患者存在一些自身抗體,如抗組蛋白抗體和抗心磷脂抗體等,還有部分患者存在抗紅細胞抗體和抗血小板抗體等,④血清總補體,C3和C4可減低,⑤循環免疫復合物升高,在疾病活動時,血清中免疫球蛋白升高,並出現高球蛋白血癥,妊娠和使用雌激素可能具有誘導本病發生的作用.

成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病癥狀

1.發熱:發熱為本病的重要表現之一,幾乎見於所有的患者,通常是突然高熱,一天1個高峰,偶爾一天2個高峰,以高熱為主,體溫多超過39℃,一般在午後或傍晚時達到高峰,體溫持續3～4h後無需處理自行出汗,在早晨體溫降至正常,也有患者開始為中低熱,在2～4周後出現高熱,部分患者體溫不規則,全天任何時候都可出現高熱,熱型以弛張熱多見,其他有不規則熱和稽留熱等,約半數患者發熱前出現畏寒,但寒戰少見,熱程可持續數天至數年,反復發作,發熱時皮疹,咽痛,肌肉和關節疼痛癥狀加重,熱退後皮疹可隱退,上述癥狀可減輕,多數患者雖然長期發熱,但一般情況良好,無明顯中毒癥狀.

2.皮疹:皮疹是本病的另一主要表現,85%以上的患者在病程中出現一過性皮疹,其表現為彌漫性充血性紅色斑丘疹,有時有輕度瘙癢感,一般分佈於頸部,軀幹和四肢伸側,也可出現於手掌和足蹠,皮疹形態多變,有的患者還可呈蕁麻疹,結節性紅斑或出血點,皮疹出現時間無規律性,多隨傍晚發熱時出現,並隨清晨熱退後而消失,即晝隱夜現之特點,呈一過性,皮疹消退後不留痕跡,但少數可遺有大片色素沉著,部分患者在搔抓,摩擦等機械刺激後皮疹可加重或表現明顯,稱為Koebner征,皮疹活檢為皮膚膠原纖維腫脹和毛細血管周圍炎細胞浸潤,極個別為非特異性脂膜炎.

3.關節和肌肉癥狀:關節痛和關節炎為本病的主要臨床表現之一,但可以很輕,以致容易被忽略,一般起病較為隱匿,多為關節及關節周圍軟組織疼痛,腫脹和壓痛,任何關節均可受累,最常侵犯的關節是膝關節,約占85%;其次是腕關節,約占74%,另外,有半數患者出現肘,踝,髖,肩,近端指間關節和蹠趾關節受累,約1/3的患者有掌指關節受累,約1/5的患者影響遠端指間關節,最初僅影響少數幾個關節,隨後可發展為多個關節,受累關節的外觀和分佈與類風濕關節炎相似,但本病的滑膜炎多輕微且短暫,關節液是炎性的,中性粒細胞升高,一般在2.0×109/L～75×109/L之間,關節癥狀和體征往往隨體溫下降而緩解,部分患者在發熱多天或數月後才出現關節表現,一般而言,關節周圍骨質侵蝕和半脫位現象少見,大多數患者熱退後不遺留關節畸形,少數多關節和近端指間關節受累者亦可發生慢性關節損害,腕掌和腕關節受累可在多年以後出現強直,少數頸椎,顳頜關節和蹠趾關節受累者也可發生關節強直,多數患者發熱時出現不同程度的肌肉酸痛,少數患者出現肌無力及肌酶輕度升高.

4.咽痛:見於50%的患者,常在疾病的早期出現,有時存在於整個病程中,發熱時咽痛出現或加重,熱退後緩解,咽部檢查可見咽部充血,咽後壁淋巴濾泡增生,扁桃體腫大,咽拭子培養陰性,抗生素治療對這種咽痛無效.

5.淋巴結腫大:本病早期往往有全身淺表淋巴結腫大,尤以腋下及腹股溝處顯著,呈對稱性分佈,質軟,有輕壓痛,無粘連及大小不一,部分患者出現肺門及腸系膜淋巴結腫大,可造成腹部非固定性疼痛,腸系膜淋巴結壞死,可造成劇烈腹痛,體溫正常後腫大的淋巴結縮小或消失.

6.肝脾腫大:約半數患者肝臟腫大,一般為輕,中度腫大,質軟,約3/4的患者有肝功能異常,丙氨酸氨基轉移酶升高,部分患者有黃疸,但堿性磷酸酶,γ-谷氨酰轉肽酶,肌酸磷酸激酶一般正常,癥狀緩解後,肝臟可恢復正常,少數患者出現酶膽分離現象,亞急性重型肝炎,急性肝功能衰竭,以致死亡,脾臟輕至中度腫大,質軟,邊緣光滑,疾病緩解後可恢復正常.

7.心臟損害:本病的心臟損害表現心包病變多見,其次為心肌炎,心內膜炎少見,臨床表現為心悸,胸悶,心律失常和充血性心力衰竭等,心包炎一般起病隱匿,仔細聽診可聞及心包摩擦音,超聲心動圖可見積液,罕見心包填塞,部分患者出現心包縮窄,心肌病變一般不影響心臟功能.

8.肺和胸膜病變:可出現咳嗽,咳痰,胸悶和呼吸困難等癥狀,肺部損害表現為浸潤性炎癥,肺不張,肺出血,間質性肺炎及淀粉樣變,或出現成人呼吸窘迫綜合征,胸膜病變為纖維素性胸膜炎,胸腔積液和胸膜肥厚等,痰培養及胸腔積液培養陰性,部分患者由於長期應用激素及免疫抑制劑,可出現肺部細菌感染或結核感染等.

9.腹痛:約1/4的患者出現腹痛或全腹不適,惡心,嘔吐和腹瀉等,腹痛往往由腸系膜淋巴結炎,機械性腸梗阻或腹膜炎所致,少數患者因劇烈腹痛被誤為外科急腹癥而行剖腹探查術.

10.神經系統病變:本病神經系統病變少見,可累及中樞和周圍神經系統,出現腦膜刺激征及腦病,包括頭痛,嘔吐,癲癇,腦膜腦炎,顱內高壓等,腦脊液檢查多數正常,偶有蛋白含量輕度升高,腦脊液培養陰性.

11.其他表現:腎臟損害較少見,一般為輕度蛋白尿,以發熱時明顯,少數出現急性腎小球腎炎,腎病綜合征,間質性腎炎及腎功能衰竭等,其他損害包括乏力,脫發,口腔潰瘍,虹膜睫狀體炎,視網膜炎,角膜炎,結膜炎,全眼炎,停經和彌漫性血管內凝血等,少數患者病情反復發作多年後發生淀粉樣變,另外,本病患者可對多種藥物和食物過敏,出現形態不一的藥疹,常造成誤診.

本病診斷比較困難,需除外感染性疾病,風濕性疾病,腫瘤性疾病,醫源性疾病和過敏性疾病之後才能確診,本病目前尚無統一的診斷標準,比較統一的認識是在出現高熱,一過性斑丘疹,關節炎和白細胞及中性粒細胞升高(經常伴有表1中的其他表現)時應高度懷疑成人斯蒂爾病,多次血培養或骨髓培養陰性及血清鐵蛋白的異常升高可作為支持本病診斷的重要依據,嚴格掌握發熱,皮疹,關節炎或痛這三項主要表現是防止誤診的關鍵,現將臨床常用的成人斯蒂爾病的幾種診斷標準列舉如下.

成人斯蒂爾病

成人斯蒂爾病檢查

1.本病突出表現是90%以上的患者外周血白細胞總數增高,一般在10×109/L～20×109/L之間,也有報告高達50×109/L,呈類白血病反應,白細胞升高以中性粒細胞增高為主,分類一般在0.9以上,中性粒細胞核左移而嗜酸性細胞不消失,在無胃腸道失血的情況下出現持續性和進行性貧血,多為正細胞正色素性貧血,也可為小細胞低血色素性貧血或大細胞正色素性貧血,個別患者表現為溶血性貧血,貧血常和疾病活動有關,半數以上的患者血小板計數高達300×109/L以上,疾病穩定後恢復正常.

2.血沉明顯增快,多在100mm/h以上,C-反應蛋白輕或中度升高,少數患者出現低滴度抗核抗體,類風濕因子的陽性往往提示患者可能發展為類風濕關節炎,免疫球蛋白和γ球蛋白可以升高,血清丙氨酸氨基轉移酶,直接膽紅素和間接膽紅素均可升高,白蛋白降低,球蛋白升高,甚至血氨升高,在合並肌炎時肌酸磷酸肌酶和乳酸脫氫酶等升高.

3.除非伴發繼發感染,血培養及其他細菌學檢查均為陰性,結核菌素純蛋白衍生物試驗陰性,其他微生物學培養亦陰性.

4.骨髓象常為感染性特點,粒系統增生活躍,核左移,胞質內有中毒顆粒及空泡變性,骨髓細菌培養陰性.

5.值得提出的是血清鐵蛋白在疾病活動期明顯升高,可超過正常水平10倍以上,並與疾病活動相平行,可作為本病診斷的支持點,並可作為觀察疾病活動和監測治療效果的指標.

6.X線表現:本病的X線表現是非特異性的,早期可見軟組織腫脹和關節附近骨質疏松,反復或持續存在的關節炎則可見關節軟骨破壞及骨糜爛,在受累的關節附近骨膜下常見線狀新生骨,晚期亦可出現關節間隙狹窄,關節強直及關節半脫位,常累及腕關節,膝關節和踝關節,少數患者有頸椎受累的報告,比較特征性的放射學改變是腕掌和腕間關節非糜爛性狹窄,可導致骨性強直,與類風濕關節炎比較,其發生率分別高出6倍及11倍,各種實驗室及影像學檢查未發現感染或腫瘤性病變.

成人斯蒂爾病預防

1.註意鍛煉身體,增加機體抗病能力,不要過度疲勞,過度消耗,戒煙戒酒.

2.早發現早診斷早治療,樹立戰勝疾病的信心,堅持治療.