鼠疫

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鼠疫百科

鼠疫(plague)是鼠疫桿菌借鼠蚤傳播為主的烈性傳染病,系廣泛流行於野生嚙齒動物間的一種自然疫源性疾病.臨床上表現為發熱、嚴重毒血癥癥狀、淋巴結腫大、肺炎、出血傾向等.鼠疫在世界歷史上曾有多次大流行,死者以千萬計,病死率極高.1992年全世界報告發生人間鼠疫的有巴西、中國、馬達加斯加、蒙古、緬甸、秘魯、美國、越南及紮伊爾等9個國傢,共1582例,病人大多集中在非洲,病死率為8.7%.我國29例,集中在西雙版納.我國在解放前也曾發生多次流行.中國證實的鼠疫疫源地分佈在17個省(自治區)、216縣,動物鼠疫不斷.人間鼠疫由1985年二個省區(青海、西藏)擴大至雲南、內蒙古、新疆、甘肅等六個省區.我國防治鼠疫的工作仍非常重要.

鼠疫

鼠疫病因

鼠蚤叮咬(25%):

經鼠蚤傳播,鼠蚤叮咬是主要的傳播途徑,嚙齒動物→蚤→人的傳播是腺鼠疫的主要傳播方式.主要的媒介是印鼠客蚤(xenopsylla cheopis)等10餘種蚤類.

呼吸道感染(30%):

經呼吸道飛沫傳播,肺鼠疾病人是通過呼吸、談話、咳嗽等,借飛沫形成“人→人"的方式傳播,並可造成人間鼠疫的大流行.

皮膚感染(15%):

經皮膚傳播,剝食患病嚙齒動物的皮、肉或直接接觸病人的膿血或痰,經皮膚傷口而感染.

消化道感染(10%):

人吃瞭未徹底煮熟的染菌肉而感染.

發病機制

病菌自皮膚侵入後,一般經淋巴管到達局部淋巴結,引起原發性淋巴結炎及周圍組織炎癥反應,淋巴結高度充血,出血受累淋巴結可互相融合,周圍組織水腫,出血,淋巴結內含大量病菌及其毒素,進入血流引起全身感染,敗血癥及嚴重毒血癥狀,如病變不繼續發展,即成為臨床上的腺鼠疫,若病菌經血進入肺組織可產生繼發性肺鼠疫,再由呼吸道排出的病菌通過飛沫傳給他人又可引起原發性肺鼠疫,各型鼠疫均可引起繼發性敗血型鼠疫,極嚴重者可以皮膚,淋巴結或肺損害極輕,而迅速成為原發性敗血型鼠疫,鼠疫的基本病變是血管與淋巴管內皮細胞的損害及急性出血性壞死性變化,淋巴結皮質和髓質界限不清,呈凝固性壞死,鏡檢可見充血,水腫,出血,細胞退行性變性和壞死,炎癥細胞浸潤及細菌團塊等,肺鼠疫常呈支氣管性或大葉性,氣管支氣管黏膜極度充血,管腔內含血性泡沫狀漿液性滲出液,全身皮膚黏膜有出血點,漿膜腔常有血性滲出液,各器官組織均有充血,水腫,出血或壞死.

鼠蚤叮咬(25%):

經鼠蚤傳播,鼠蚤叮咬是主要的傳播途徑,嚙齒動物→蚤→人的傳播是腺鼠疫的主要傳播方式.主要的媒介是印鼠客蚤(xenopsylla cheopis)等10餘種蚤類.

呼吸道感染(30%):

經呼吸道飛沫傳播,肺鼠疾病人是通過呼吸、談話、咳嗽等,借飛沫形成“人→人"的方式傳播,並可造成人間鼠疫的大流行.

皮膚感染(15%):

經皮膚傳播,剝食患病嚙齒動物的皮、肉或直接接觸病人的膿血或痰,經皮膚傷口而感染.

消化道感染(10%):

人吃瞭未徹底煮熟的染菌肉而感染.

發病機制

病菌自皮膚侵入後,一般經淋巴管到達局部淋巴結,引起原發性淋巴結炎及周圍組織炎癥反應,淋巴結高度充血,出血受累淋巴結可互相融合,周圍組織水腫,出血,淋巴結內含大量病菌及其毒素,進入血流引起全身感染,敗血癥及嚴重毒血癥狀,如病變不繼續發展,即成為臨床上的腺鼠疫,若病菌經血進入肺組織可產生繼發性肺鼠疫,再由呼吸道排出的病菌通過飛沫傳給他人又可引起原發性肺鼠疫,各型鼠疫均可引起繼發性敗血型鼠疫,極嚴重者可以皮膚,淋巴結或肺損害極輕,而迅速成為原發性敗血型鼠疫,鼠疫的基本病變是血管與淋巴管內皮細胞的損害及急性出血性壞死性變化,淋巴結皮質和髓質界限不清,呈凝固性壞死,鏡檢可見充血,水腫,出血,細胞退行性變性和壞死,炎癥細胞浸潤及細菌團塊等,肺鼠疫常呈支氣管性或大葉性,氣管支氣管黏膜極度充血,管腔內含血性泡沫狀漿液性滲出液,全身皮膚黏膜有出血點,漿膜腔常有血性滲出液,各器官組織均有充血,水腫,出血或壞死.

鼠疫

鼠疫癥狀

1.潛伏期

腺型2～8天;肺型數小時至2～3天;曾經預防接種者可延至9～12天.

2.癥狀體征

(1)輕型有不規則低熱,全身癥狀輕微,局部淋巴結腫痛,偶可化膿,無出血現象,多見於流行初、末期或預防接種者.

(2)腺型最多見,常發生於流行初期.急起寒戰、高熱、頭痛、乏力、全身酸痛偶有惡心、嘔吐、煩躁不安、皮膚淤斑、出血.發病時即可見蚤叮咬處引流區淋巴結腫痛,發展迅速,第2～4天達高峰.腹股溝淋巴結最常受累,其次為腋下、頸部及頜下.由於淋巴結及周圍組織炎癥劇烈,使呈強迫體位.如不及時治療,腫大的淋巴結迅速化膿、破潰、於3～5天內因嚴重毒血癥、繼發肺炎或敗血癥死亡.治療及時或病情輕緩者腺腫逐漸消散或傷口愈合而康復.

(3)肺型可原發或繼發於腺型,多見於流行高峰.肺鼠疫發展迅猛,急起高熱,全身中毒癥狀明顯,發病數小時後出現胸痛、咳嗽、咳痰,痰由少量迅速轉為大量鮮紅色血痰.呼吸困難與發紺迅速加重.肺部可以聞及濕性囉音,呼吸音減低,體征與癥狀常不相稱.未經及時搶救者多於2～3天內死於心力衰竭、休克.臨終前高度發紺,皮膚常呈黑紫色,故有黑死病之稱.

(4)敗血癥可原發或繼發.原發者發展極速,全身毒血癥癥狀、中樞神經系統癥狀及出血現象嚴重.迅速進入神志不清、譫妄或昏迷、搶救不及時常於24小時至3天內死亡.

(5)其他少見類型①皮膚型疫蚤叮咬處出現疼痛性紅斑,迅速形成皰疹和膿皰可混有血液,可形成癤、癰.其表面被有黑色痂皮,周圍暗紅,底部為堅硬的潰瘍,頗似皮膚炭疽.偶見全身性皰疹,類似天花或水痘.②眼型病菌侵入眼部,引起結膜充血、腫痛甚至形成化膿性結膜炎.③咽喉型病菌由口腔侵入,引起急性咽炎及扁桃體炎,可伴有頸淋巴結腫大,可為無癥狀的隱性感染,但咽部分泌物培養可分離出鼠疫桿菌,多為曾接受預防接種者.④腸炎型除全身癥狀外,有嘔吐、腹痛、腹瀉、裡急後重及黏液便、糞便中可檢出病菌.⑤腦膜炎型可為原發或繼發,有明顯的腦膜刺激癥狀,腦脊液為膿性,塗片及培養可檢出鼠疫桿菌.

鼠疫

鼠疫檢查

1.常規檢查

白細胞總數及中性粒細胞增多,紅細胞與血紅蛋白減少則因出血程度而異,血小板可減少,腸炎型者可有血樣或黏液血便.

2.細菌的分離和鑒別

取血,膿,痰,腦脊液,淋巴結穿刺液等材料送檢,一般檢查程序包括顯微鏡檢查,培養,鼠疫噬菌體裂解試驗和動物實驗,簡稱四步試驗,以上四步均獲陽性結果可確診鼠疫.

3.血清學檢查

①熒光抗體染色鏡檢(IFA),具有快速,敏感度及特異性較高的優點,但有假陽性或假陰性.

②間接血凝反應(IHA),是將鼠疫特異性抗原(或抗體)致敏的紅細胞與被檢材料混合,用於檢查和測定鼠疫抗體(或抗原),是一種快速,敏感,特異性高的血清學診斷方法,不僅可檢查活菌和死菌,也可檢查可溶性抗原以及污染,腐敗的材料,70年代於我國得到普遍推廣,是目前行之有效的快速診斷方法之一.

③放射免疫沉淀試驗(RIP),敏感,高度特異,不僅是目前鼠疫監測,查源較為理想的方法之一,特別是輕型和不典型病例的追索診斷,作為補充IHA的不足,具有一定的實用價值.

④葡萄球菌A蛋白的血凝改進方法(SPA-IHA),比間接血凝的檢出率高,方法更簡便,適於野外基礎實驗使用.

4.聚合酶鏈反應(PCR)檢測

可以在幾小時內作出診斷,是一種快速和高度特異的方法,對鼠疫監測,臨床早期診斷及分子流行病學調查有重要意義.

5.其他的檢測方法有ELISA法及放射免疫法等.

鼠疫預防

1.管理傳染源,加強國際檢疫,防止從國外傳入,發現疑似或確診患者即予分別隔離,並於6h內向衛生防疫機構報告,接觸者檢疫6天,肺鼠疫隔離至痰培養6次陰性,腺鼠疫隔離至淋巴結腫完全消散後再觀察7天,患者排泄物及用具應徹底消毒或焚毀,疫區封鎖至少9天,大力開展捕鼠,滅鼠,消滅其他疫源動物,控制鼠間鼠疫.

2.切斷傳播途徑,滅蚤必須徹底.

3.保護易感者

(1)個人防護:進入疫區的防疫人員應穿衣褲相連的衣帽,戴口罩,防護眼鏡,膠皮手套及長筒靴,接觸患者或病鼠後可用磺胺嘧啶或四環素每天2g分4次服或鏈黴素每天1g分2次肌註,療程均為6天,但有的作者曾對甘肅省保存的382株鼠疫桿菌進行瞭12種抗菌藥物的敏感性測定,認為鼠疫桿菌對磺胺類藥物均不敏感.

(2)預防接種:目前世界上普遍認為現有的幾種免疫制劑,無論是鼠疫活菌苗,死菌或提純菌苗,在預防人間鼠疫發生上其免疫效果均不理想,主要是接種後免疫強度不高,免疫效期短,不能完全保證免疫人群不發病,我國目前用無毒活菌苗,皮膚劃法的反應較輕易被接受但劃痕深淺及進入人體的菌苗不易掌握,也可用皮下註射,成人1ml(含無毒活菌10億個),兒童酌減,接種後10天產生免疫力,1個月後達高峰,6個月後逐漸下降,1年後消失,為保證免疫效果,每6～12個月需加強復種1次,接種對象為疫區,周圍人群和防疫人員,國外利用基因重組技術制備的F1亞單位菌苗和V抗原菌苗在實驗動物可產生高效價的免疫抗體,對大劑量鼠疫菌攻擊有滿意的保護作用,有望成為一種更安全,有效的鼠疫菌苗用於臨床.

鼠疫桿菌的檢驗必須嚴格執行烈性菌管理規則,註意防止氣溶膠感染或防蚤叮咬,動物實驗應有防護設備,實驗用過培養物及器材應及時消毒,森林嚙齒動物的鼠疫可傳播至城市鼠類,構成長期威脅,預防取決於控制城市老鼠數量和處理其排泄物以及監測野生動物及其捕食者,避免接觸病獸及其屍體,並使用蚤類驅避劑,目前,尚無消滅野生動物鼠疫的可行措施,在流行地區,減少居住環境裡嚙齒動物的棲息地是重要的,在用藥物毒殺傢庭周圍的嚙齒動物之前,應先控制昆蟲,以防動物身上的蚤類轉而來叮咬人或傢畜.