小兒血管性血友病

小兒血管性血友病治療

遺傳性血管性血友病為先天性遺傳性疾病,尚無根治療法.治療目的即糾正出血時間和凝血異常,提高血漿中vWF和因子Ⅷ水平.因出血時間隻與大分子多聚體有關,因此vWF的來源及多聚體組成成分非常重要.獲得性血管性血友病主要是針對原發病的治療.

1.支持療法

患兒需加強護理避免外傷,除有抑制性抗體、病情不穩定、小於3歲的患兒外,均可使用傢庭治療.患者及其傢屬應接受有關疾病的病理、生理、診斷以及治療知識的教育,並在專業醫師的指導下進行註射技術的培訓,掌握熟練的操作技術,以便在患者出血時能夠盡早實施因子治療,以防止大血腫的形成、畸形或殘疾的發生.並應該有專業醫師定期隨訪、咨詢和指導.禁用阿司匹林、雙嘧達莫等抗血小板藥物,慎用抗凝藥及溶栓類藥物.發熱時可用對乙酰氨基酚(撲熱息痛).

2.局部止血

皮膚外傷、鼻、齒齦出血可局部壓迫止血包紮,或用纖維蛋白泡沫、吸收性明膠海綿等沾鮮血或新鮮血漿敷於傷口處,大而深的傷口清創消毒後,以消毒棉球蘸凝血酶、組織凝血活酶或新鮮血漿塗於傷口,並加壓包紮,局部冷敷.早期關節出血者,宜臥床休息,患肢夾板固定,置於功能位,冰袋和彈力繃帶包紮.

3.替代治療

首選冷沉淀物,常用的還有新鮮血液、新鮮血漿及新鮮冰凍血漿.這些血液制品都含有vWF和因子Ⅷ,具有相同的止血效果.

冷沉淀物:系從冰凍新鮮血漿中分出,包括原有血漿中3%的血漿蛋白、20%～85%的Ⅷ∶C和大量纖維蛋白原.所含因子Ⅷ較新鮮血漿高5~10倍.須冷凍幹燥存於-20°C下,室溫下放1小時活性即喪失50%,故應於1小時之內輸完.各藥廠產品及劑量不一,用前應詳細參閱說明書.嚴重病例應補充冷沉淀制劑,劑量為3O-50U/kg每24-48h註腫一次,有良好的療效.

新鮮全血或血漿:輸新鮮血補充缺乏的因於Ⅷ,為有效的止血措施.輸血後Ⅷ:C在12-24h內逐漸升高,使出血傾向得到控制,但血小板瑞斯托黴素聚集作用及vWF在輸血完畢後即迅速降低,所以輸血對三者的效應不相一致.vWF半衰期36h,輕癥出血者通常輸註1次即可控制出血,重癥出血者1次/d,維持3～4天,維持劑量減半.

手術前、後應輸新鮮血、新鮮血漿或冷沉淀物.手術前2～4h輸血漿10ml/kg可使因子Ⅷ保持在30%以上,以後1次/d,每次5ml/kg,連用10天;或輸冷沉淀物,每天10U/kg,直至傷口愈合.

凝血因子濃縮劑:不含vWF的因子Ⅷ濃縮劑僅能提高因子Ⅷ的水平,不能糾正出血時間,一般不作為首選制劑,每天15～20U/kg.本療法適用於對DDAVP無反應者、2B型及3型vWD患者.新型因子Ⅷ濃縮制品如Humate-P,因含有高分子量的vWF多聚物,可替代冷沉淀物,劑量20～50U/kg.

4.藥物治療

DDAVP(1-脫氨-8-精氨酸加壓素):DDAVP可增加vWF從內皮細胞釋放入血的量,但不能糾正多聚物結構的異常,隻能縮短出血時間,故在拔牙、大手術時須用冷沉淀物.2B型患者忌用,因可引起血小板減少使出血加重.3型患者因vWF缺乏,使用DDAVP無效.劑量為0.2～0.3μg/kg加入30ml生理鹽水中靜脈滴註,15～20min滴完,每8～12小時1次;或鼻腔內滴註0.25ml(1300μg/ml)2次/d.可配合氨基己酸、氨甲環酸等抗纖溶藥物使用.不良反應有輕微心率加快,顏面潮紅,DDAVP易導致水瀦留引起低鈉血癥和腦水腫,使用時需註意液體出入量平衡.

vWF抗體抑制劑:大約10%的3型vWD患者在輸入含vWF的血漿制品後會產生vWF抗體.大劑量的人血丙種球蛋白靜脈輸註有效,因子Ⅷ和vWF活性增加.劑量為1.0/kg,1次/d,連用2天.

抗纖溶藥物:氨基己酸(EACA)0.1g/kg,4次/d口服.氨甲環酸(AMCA)5mg/kg,3次/d口服;靜脈註射5mg/kg,1～2次/d.上述兩種藥物應在DDAVP治療的情況下使用,連用7天或直至血止.

雄性化激素達那唑(danazol)和女性避孕藥復方炔諾酮均有減少患者的出血作用.

腎上腺皮質激素:對產生vWF抗體者更為有效.

鐵補:因慢性缺鐵引起缺鐵性貧血者,應給予鐵劑治療.

5基因治療

基因治療可能是治愈該病的惟一方法,但是基因治療目前仍不能廣泛地應用於臨床.

小兒血管性血友病飲食

以高蛋白、高維生素和少渣易消化食物為主.體質虛弱,氣血兩虧者,可服牛奶粥,人參,大棗,山藥,木耳,雞汁,黃芪等.出血不止者,可服木耳,柿餅,芥菜,荷葉等粥.血友病人如果出現血尿,要多喝水.出血之後,多補充含蛋白及鐵、鉀、鈉、鈣、鎂的食物,如肉、動物肝臟、蛋、奶等.

小兒血管性血友病並發癥

過度出血可並發貧血;嚴重者可並發休克.

可並發關節軟組織出血,關節出血可見關節腫脹,壓痛,活動障礙.

偶有血尿、胃腸道出血,並發顱內出血而危及生命者.