結核性腦膜炎

結核性腦膜炎

結核性腦膜炎百科

結核性腦膜炎(tuberculousmeningitis)是結核病中最嚴重的肺外結核病型,也是小兒結核病致死的主要原因.常在初染結核1年內發生,尤其在初染結核3～6個月內發病最高.由於卡介苗的廣泛接種及結核病防治工作的開展,其發病率已明顯減少.但由於防治工作開展不夠平衡,有些地區本病仍較常見,所發現的患者仍以晚期為多.因此掌握其發生發展規律,早期診斷及合理的治療,對降低病死率,減少後遺癥有重要意義.

結核性腦膜炎

結核性腦膜炎病因

(一)發病機理小兒結核性腦膜炎常為全身性血行播散性結核的一部分,根據國內資料1180例結核性腦膜炎中,診斷出粟粒型結核者占44.2%.152例結核性腦膜炎的病理解剖中發現有全身其它臟器結核病者143例(占94%),合並肺結核者142例(93.4%),其中以粟粒型肺結核占首位.

原發結核病病變行成時,病灶內的結核桿菌可經血行而停留在腦膜、腦實質、脊髓內,形成隱匿的結核病灶,包括結核節結、結核瘤.當上述病灶一旦破潰.結核菌直接進入蛛網膜下腔,造成結核性炎癥.此外,腦附近組織如中耳、乳突、頸椎、顱骨等結核病灶,亦可直接蔓延,侵犯腦膜,但較為少見.

結核性腦膜炎的發生,與患原發結核時機體貼的高度過敏性有關.從發病原理來看,結核性腦膜炎系繼發性結核病,因此,應重視查找原發病灶.但也有少數病例,原發病灶已愈或找不到,對這類病例,更應提高警惕,以免誤診.

(二)病理改變腦膜 腦膜彌漫性充血,腦回普遍變平,尤以腦底部病變最為明顯,故又有腦底腦膜炎之稱.延髓、橋腦、腳 間池、視神經交叉及大腦外側裂等處的蛛網膜下腔內,積有大量灰白色或灰綠色的濃稠、膠性滲出物.濃稠的滲出物及腦水腫可包圍擠壓腦神經,引起腦神經損害.有時炎癥可蔓延到脊髓及神經根.

腦血管 早期主要表現為急性動脈內膜炎.病程越長則腦血管增生性病變越明顯,可見閉塞性動脈內膜炎,有炎性滲出、內皮細胞增生,使管腔狹窄,終致腦實質軟化或出血.北京兒童醫院152例結核性腦膜炎病理檢查,發現腦血管病變者占61.2%.

腦實質 炎性病變從腦膜蔓延到腦實質,或腦實質原來就有結核病變,可致結核性腦膜腦炎,少數病例在腦實質內有結核瘤.152例結核性腦膜炎病理檢查,有結核性腦膜腦炎者占75%,有單發或多發結核瘤者占16.4%.

腦積水 結核性腦膜炎常常發生急性腦積水腦水腫.初期由於脈絡膜充血及室管膜炎而致腦脊液生成增加;後期由於腦膜炎癥粘連,使腦蛛網膜粒及其它表淺部的血管間隙神經根周圍間隙腦脊液回吸收功能障礙,這兩種情況,可致交通性腦積水.濃稠炎性滲出物積聚於小腦延膜池或堵塞大腦導水管有第四腦室諸孔,可致阻塞性腦積水.腦室內積液過多或使腦室擴大,腦實質受擠壓而萎縮變薄,上述病理資料證實.有腦室擴張者占64.4%,且腦積水發生甚早,有4例在病程1周即已發生明顯腦積水.

(三)結核性腦膜炎的病理分型根據病理改變,結核性腦膜炎可以人靈4型:

漿液型 其特點是漿液滲出物隻限於顱底,腦膜刺激征及腦神經障礙不明顯,腦脊液改變輕微.此型屬早期病例.

腦底腦膜炎型 炎性病變主要位於腦底.但漿液纖維蛋白性滲出物可較彌漫.其臨床特點是明顯的腦膜刺激征及顱神經障礙,有不同程度的腦壓增高及腦積水癥狀.但無腦實質局灶性癥狀,腦脊液呈典型的結核性腦膜炎改變.此型臨床上最為常見.

腦膜腦炎型 炎癥病變從腦膜蔓延到腦實質.可見腦實質炎性充血,多數可見點狀出血、少數呈彌漫性或大片狀出血,有閉寒性脈管炎時,可見腦軟化及壞死.部分病例可見單發或多發結核瘤.可引起局灶性癥狀.除腦膜刺激征、顱神經受損及腦實質損害癥狀不相平行.本型以3歲以下小兒多見,遠較前兩型嚴重,病程長、遷延反復,預後惡劣,常留有嚴重後遺癥.

結核性脊髓軟硬腦膜炎型(脊髓型)炎性病變蔓延到脊髓膜及脊髓,除腦和腦膜癥狀外.有脊髓及其神經根的損害癥狀.此型多見於年長兒,病程長、恢復慢,如未合並腦積水,死亡率不高.但常遺留截癱等後遺癥.

結核性腦膜炎

結核性腦膜炎癥狀

結核性腦膜炎起病常較緩慢,但也有驟起者.

(一)典型結腦的臨床表現可分為三期:

前驅期(早期)約1～2周,一般起病緩慢,在原有結核病基礎上,出現性情改變,如煩躁、易怒、好哭,或精神倦怠、呆滯、嗜睡或睡眼不寧,兩眼凝視,食欲不振、消瘦,並有低熱,便秘或不明原因的反復嘔吐.年長兒可自訴頭痛,初可為間歇性,後持續性頭痛.嬰幼兒表現為皺眉、以手擊頭、啼哭等.

腦膜刺激期(中期)約1～2周主要為腦膜為及顱內壓增高表現.低熱,頭痛加劇可呈持續性.嘔吐頻繁、常呈噴射狀,可有感覺過敏,逐淅出現嗜睡、意識障礙.典型腦膜刺激征多見於年長兒,嬰兒主要表現為前囟飽滿或膨隆,腹壁反射消失、腱反射亢進.若病情繼續發展,則進入昏迷狀態,可有驚厥發作.此期常出現顱神經受累病狀,最常見為面神經、動眼神經及外展神經的癱瘓,多為單側受累,表現為鼻唇溝消失、眼瞼下垂、眼外斜、復視及瞳孔散大,眼底檢查可見視神經炎,視乳突水腫,脈絡膜可偶見結核節結.

晚期(昏迷期)約1～2周意誤障礙加重反復驚厥,神志進入半昏迷、昏迷狀態,瞳孔散大,對光反射消失、呼吸節律不整甚至出現潮式呼吸或呼吸暫停.常有代謝性酸中毒、腦性失鐵鈉綜合征、低鉀積壓癥等水、電解質代謝紊亂.最後體溫可升至40℃以上,終因呼吸循環衰竭而死亡.

(二)非典型結核性腦膜炎較大兒童患結腦時,多因腦實質隱匿病灶突然破潰.大量結核菌侵入腦脊淮引起腦膜的急驟反應.起病急,可突然發熱、抽搐,腦膜刺激征明顯,肺及其它部位可無明顯的結核病灶;外周血象白細胞總數及中性粒細胞百分率增高;腦脊淮輕度混濁,白細胞數可≥1×109/L(1000/mm3)以中性粒細胞占多數,易誤診為化膿性腦膜炎.

有時表現為顱內壓持續增高征象,低熱、進行性頭痛、逐漸加劇的噴射嘔吐.可見視神經乳突水腫及動眼、外展、面神經受累癥狀,腦脊液壓力增高、白細胞輕度增加、蛋白增多、糖減少、氯化物正常,腦超聲波檢查提示腦室擴張或有中線位移,腦掃描可見放射性素濃染區,易被誤診為腦膿腫或腦腫瘤.

因中耳、乳突結核擴散所致者,往往以發熱、耳痛、嘔吐起病,易誤診為急性中耳炎,出現腦膜刺激征時易誤為中耳炎合並化腦,如出現局限性神經系統定位體征時,則易誤為腦膿腫.

六個月以下的小嬰兒,全身血行播散性結核時,可繼發結腦,或同時發生結腦,發燒、肝脾淋巴結腫大,可伴有皮疹,但胸片可見粟型肺結核.

結核性腦膜炎

結核性腦膜炎檢查

小兒結核性腦膜炎的早期診斷是早期、合理治療的前提,據國內最近報導,本病早期診治者無一例死亡,中期脊治者4.8～24%死亡,晚期診治者則有40.6～72.4%死亡,因此,診斷、治療的及時合理與否,是影響本病予後的關鍵.

(一)診斷依據病史和臨床表現早期診斷主要依靠詳細的詢問病史,周密的臨床觀察,以及對本病的高度警惕.凡原發型肺結核或粟型結核的患兒,出現不明顯原因癥狀,特別是在麻疹、百日咳後出現發熱嘔吐者即應考慮本病的可能性.其它如小兒出現不明顯原因的嘔吐、性情改變、頭痛、頸部抵抗,持續發熱經一般抗感染無效者,應問清有無結核接觸史及既往結核病史,如疑為結核性腦膜炎者,應進行腦脊液檢查.

線檢查結腦患兒肺部有結核病變者約為42～92%,其中屬於粟粒型肺結核者占44%左右.因此,凡疑診本病時,均應進行胸部X線攝片,如能發現肺內結核、尤其是粟粒型肺結核時,有助於診斷;但胸片正常者,不能否定結腦.

腦脊液檢查(1)常規檢查結核性腦膜炎時,腦脊液壓力增高,外觀清亮或毛玻璃樣或微顯混濁,細胞數一般為0.05～0.5×109/L,(50～500/mm3),急性進展期或結核瘤破潰時可顯著增高,甚至可超過1×109／L,疾病早期細胞數可能在0.05×109／L以下甚至正常.細胞分類以單核細胞為主,可占70～80%,少數病例早期中性粒細胞可超過50%,球蛋白試驗陽性,蛋白定量增加,多在0.4g／L以上,一般為1～3g／L,如超過3g／L應考慮珠網膜粘連,甚至椎管阻塞.糖定量早期可正常,以後逐漸減少,常在1.65mmol／L以下(30mm／dl).腦脊液糖含量是血糖的60～70%,在測定腦脊液糖的同時應測血糖,以便比較.氯化物含量常低於102.6mmol／L(600mg/dl)甚至＜85.5mmol／L(500mg/dl).糖與氯化物同時降低為結核性腦膜炎的典型改變.腦膜液置於直立的小試管中12～24小時後,可有紗幕樣薄膜形成,用此薄膜或腦脊液沉淀經抗酸染色或采用直接熒光抗體法可找到結核桿菌.腦脊液結核桿菌培養或豚鼠接種,有助於最後確診,但須時較久,對早期診斷的意義不大.對培養陽性者,應作藥物試驗,以供調整化療時參考.

(2)淋巴細胞轉化試驗可采用3H-TdR參入法測定腦脊液淋巴細胞轉化,結核性腦膜炎時,在PPD刺激下,腦脊液淋巴細胞轉化率明顯升高,具有早期論斷價值.

(3)免疫球蛋白測定腦脊液免疫球蛋白測定,對腦膜炎鑒別診斷有一定意義.結腦時腦脊液中以IgG增高為主,化腦時IgG及IgM增高,病毒腦IgG輕度增高．IgM不增高.

(4)乳酸鹽及乳酸脫氫酶測定．溶菌酶指數測定以及腦脊液抗結核抗體檢查．腦脊液PCR法查結核抗原等.均有助於鑒別論斷.

其它檢查(1)結核菌素試驗陽性對診斷有幫助,但陰性結果亦不能排除本病.

(2)眼底檢查在脈絡膜上發現結核結節．腦脊液有改變者可以肯定論斷.

(3)外周血象可見白細胞總數及中性粒細胞比例升高．輕度貧血.血壓增快,但也有正常者.

(二)鑒別論斷結核性腦膜炎須與下列疾病鑒別.

化膿性腦膜炎年齡較大兒可因腦實質下結核病灶破潰．大量結核菌突然進入蛛網膜下腔而急性起病,或嬰幼兒急性血行播散繼發結腦,均可出現腦脊液細胞明顯增高、中性粒細胞百分比增高,易誤診為化膿性腦膜炎.但化膿性腦膜起病更急,病變主要在顱頂部故少見顱神經損害,治療後腦脊液乳酸含量很快恢復正常等可資鑒別.但未經徹底治療的化膿性腦膜炎,其腦脊液改變與結腦不易鑒別,應結合病史綜合分析.

病毒性腦膜腦炎腦脊液細胞輕一中度升高、以單核細胞為主、蛋白升高等須與結腦相鑒別.但病毒性腦膜病炎急性起病、腦膜刺激征出現早,可合並有呼吸道及消化道癥狀.腦脊液糖與氯化物多為正常,乳酸含量均低於300mg/L.

新型隱球菌腦膜炎二者臨床表現及腦脊液常規生化改變極為相似,但新型隱球菌腦膜炎起病更為緩慢,腦壓增高顯著、頭痛劇烈,可有視力障礙,而顱神經一般不受侵害,癥狀可暫行緩解.腦脊液塗片墨汁染色找到隱球菌孢子,或沙氏培養生長新型隱球菌即可確診.

結核性腦膜炎與化膿、病毒性腦膜腦炎、新型隱球菌腦膜炎等疾病的鑒別要點見表8-5.

表8-5常見腦膜炎的鑒別臨床特征腦脊液特殊檢查外觀壓力毫米水柱細胞數×蛋白質糖氯化物正常清亮～～～～～慢性化膿性腦膜炎起病急,有病灶,全身中毒癥狀明顯.混濁膿樣200～數百、數千數萬中性高50～1000明顯降低或O正常或稍低(>600)塗片或培養化膿菌陽性病毒性腦膜炎起病急、病情較輕、予後好清亮正常或略高正常或略增正常或略增正常或略增正常血補體結合試驗中和試驗陽性乳酸鹽不高IgA、IgM不高.

新型隱球菌腦膜炎病程長腦壓高、面癱罕見、OTθ混濁200～數百～500減少或墨汁染色或培養陽性結核性腦膜炎起病緩、漸惡化痙攣性癱瘓、驚厥、昏迷清亮或毛玻璃樣150～～100或更多淋巴細胞多45～1000有薄膜形成減少<300減低30mg/dlIgG、IgA增高乘以0.01即換算成法定單位(g/l)△糖乘以0.055氯化物乘以0.171即換算成法定單位(mmol/L)

結核性腦膜炎預防

對於有密切結核病接觸史或有結核病的患者,一旦出現頭痛、發熱、頸強直表現則應及早到醫院就診以搶得治療先機.本病是一消耗性疾病,在治療期間應註意休息,增加營養,多進食高蛋白、高維生素、易消化的食物,當然,應該提醒的仍是對本病的治療切不可半途而廢,不能以癥狀和體征的改善甚至消失作為終止治療的依據.