重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷百科

重癥聯合性免疫缺陷病是一種體液免疫、細胞免疫同時有嚴重缺陷的疾病,一般T細胞免疫缺陷更為突出.患者血循環中淋巴細胞數明顯減少,成熟的T細胞缺如,可出現少數表達CD2抗原的幼稚的T細胞.免疫功能如,無同種異體排斥反應和遲發型過敏反應,也無抗體形成.本病的基本缺陷尚不清楚,可能與幹細胞分化為T、B細胞發生障礙或胸腺及法氏囊相應結構的發育異常有關.

重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷病因

(一)發病原因

本病為多基因遺傳疾病,患者均具有T細胞和B細胞系統明顯缺陷,以伴性或常染色體隱性遺傳方式(如Swiss型無γ-球蛋白血癥)遺傳,大多數患者(95%)是男孩,50%～60%呈性聯隱性遺傳方式,也有常染色體隱性遺傳方式及散在病例,某些病例可能是多能幹細胞不能適當地發展成B細胞和T細胞所致,全身淋巴樣組織幾乎完全缺如,不能自己合成免疫球蛋白,細胞免疫功能幾乎完全缺乏.

(二)發病機制

性聯遺傳型重癥聯合免疫缺陷病的基因缺陷是白介素-2受體的γ鏈發生突變,其他若幹白介素受體也與白介素-2受體共享此γ鏈,故可解釋本病免疫缺陷的嚴重性,T細胞的早期發育要求若幹白介素受體,因此若突變的等位基因活化時,伴突變的女性攜帶者發生T細胞的“非隨機性失活”而不能存活.

常染色體隱性遺傳型重癥聯合免疫缺陷病的最常見類型是由於為嘌呤降解酶,腺苷脫氨酶,嘌呤核苷磷酸化酶編碼的基因突變導致的,對淋巴細胞的毒性來自於嘌呤代謝物的累積,MHC表達的缺陷可能涉及Ⅰ類或Ⅱ類MHC分子即HLA-DP,DQ,DR,Ⅰ類MHC缺陷是由於為轉移多肽到相似的Ⅰ類MHC分子的蛋白即TAPl或TAP2編碼的基因突變所致,受累兒童CD8 細胞和自然殺傷細胞缺陷,Ⅱ類MHC缺陷的發病機制較為復雜,與轉活化因子如第15條染色體上Ⅱ類轉活化因子,第2條染色體上RFX5的缺陷有關,存在Ⅱ類MHC缺陷的病人CD4 細胞而不是CD8 細胞不足,其T細胞不能對特異性抗原發生反應,盡管B細胞數目正常,但受累兒童存在低γ球蛋白血癥,本病患者也可有淋巴細胞活化缺陷,包括CD3 的T細胞受體,細胞因子如白介素-2產生或信號傳遞如ZAP-70缺陷等方面的缺損.

重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷癥狀

病變主要表現為淋巴結、扁桃體及闌尾中淋巴組織不發育；胸腺停留在6～8周胎兒的狀態,其中無淋巴細胞或胸腺小體,血管細小.患兒由於存在體液和細胞免疫的聯合缺陷,對各種病原生物都易感,臨床上常發生反復肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、敗血癥等.

患兒生後1～2個月內發病,對細菌,真菌,病毒和原蟲感染均缺乏抵抗力,各種感染連續不斷,患兒常發生皮膚,肺和胃腸道的感染,幾乎所有患兒都有腹瀉,大便培養見沙門桿菌屬或致病性大腸埃希桿菌,持續性皮膚和黏膜念珠菌感染,甚至在應用廣譜抗生素前即可發生,疣的發生率增高,可呈泛發性,患兒對致病力很弱的病毒也無抵抗力,皰疹,風疹或水痘病毒感染很嚴重,麻疹病程及皮疹持續時間較長,給某些患者接種牛痘或卡介苗,可能發生進行性牛痘疹或全身性結核疹,在病程中總有鼻竇和呼吸道感染,銅綠假單胞菌性肺膿腫,肺囊蟲肺炎是常見的死亡原因,常伴患兒生長發育障礙.

重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷檢查

1.免疫學檢查體內和體外測定B細胞和T細胞功能均明顯抑制,一般淋巴細胞數量變化不大,在嚴重病例中淋巴細胞減少明顯,出生6月後血清免疫球蛋白常低於O.25g/L,外周血淋巴細胞數常低於1.5×109/L,且無免疫功能,無γ-球蛋白血癥較常見,但有些病例免疫球蛋白值可正常或增高,對抗原刺激的反應性很差,因此感染組織中所見到的炎癥反應很輕.

2.產前檢查對曾有受累兒童出生的傢族,通過以單克隆抗體進行胎兒血液熒光活化細胞分類,或在培養羊膜細胞中分析酶的水平可能實施本病的產前檢測.

3.攜帶者檢測患性聯遺傳型本病男孩的母親可通過T細胞和B細胞中異常X染色體的選擇性失活而檢測到.

4.組織病理檢查:胸腺體積小,不足1.0g,由發育不良的上皮細胞和間質細胞構成的小葉組成,缺乏胸腺小體和淋巴細胞,外周淋巴組織生發中心和濾泡缺乏,常無漿細胞.

重癥聯合免疫缺陷預防

1.加強護理和營養以提高患者的抵抗力和免疫力.

2.預防感染應註意隔離,盡量減少與病原體的接觸,對重癥聯合免疫缺陷病,必須將患兒長期置於無菌倉內護理,直至重建免疫功能.

3.避免接種疫苗對疑似免疫缺陷的新生兒,應禁止接種牛痘,卡介苗等活疫苗,以免因接種牛痘而發生全身性牛痘疹,接種卡介苗引起全身性播散而致死,也應避免接種麻疹和脊髓灰質炎疫苗.