糖原累積病

糖原累積病

糖原累積病百科

糖原累積病是一類由於先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病.根據歐洲資料,其發病率為1/(2萬～2.5萬).糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種,由於這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主.這類疾病有一個共同的生化特征,即是糖原貯存異常,絕大多數是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中貯積量增加.僅少數病種的糖原貯積量正常,而糖原的分子結構異常.

糖原累積病

糖原累積病病因

遺傳因素(90%)

常染色體隱性遺傳,磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳.糖原積累病是由於患者缺乏糖原合成和分解過程中所需的酶,使糖原合成或分解發生障礙,導致糖原沉積於組織中而致病,由於酶缺陷的種類不同,造成多種類型的糖原代謝病.

發病機制

糖原是由葡萄糖單位構成的高分子多糖,主要貯存在肝和肌肉中作為備用能量,正常肝和肌肉分別含有約4%和2%糖原,攝人體內的葡萄糖在葡萄糖激酶,葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),然後由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1,4-糖苷鍵連接成一個長鏈,每隔3～5個葡萄糖殘基由分支酶將1,4位連接的葡萄糖轉移成1,6位連接,形成分支,如是擴展,最終構成樹狀結構的大分子,糖原的分子量高達數百萬以上,其最外層的葡萄糖直鏈較長,大多為10～15個葡萄糖單位,糖原的分解主要由磷酸化酶催化,從糖原分子中釋放1-磷酸葡萄糖,但磷酸化酶的作用僅限於1,4糖苷鍵,並且當分枝點前僅存4個葡萄糖殘基時就必須由脫枝酶(淀粉1,6-葡糖苷酶,amyol-1,6-glucosidase)將其中的三個殘基轉移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續進行,與此同時,脫枝酶可以解除α-l,6-糖苷鍵連接的一個葡萄糖分子,這樣反復進行便保證瞭機體對葡萄糖的需求,存在於溶酶體中的α-1,4葡糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長度的葡萄糖直鏈,使之成為麥芽糖等低聚糖分子,GSD是由於患者缺乏上述糖原合成和分解過程中任一酶的缺陷使糖原合成或分解發生障礙,導致糖原沉積於組織中而致病,由於酶缺陷的種類不同,造成多種類型的糖原代謝病,常見類型見表,其中Ⅰ,Ⅲ,Ⅵ,Ⅸ型以肝臟病變為主,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ型以肌肉組織受損為主.

糖原累積病

糖原累積病癥狀

糖原累積病的癥狀

低血糖癥肝大而硬肝臟腫大生長緩慢酮癥酸中毒無力

本病系遺傳性疾病,患兒出生時就有肝臟腫大,隨著年齡的增長,出現明顯低血糖癥狀,如軟弱無力,出汗,嘔吐,驚厥和昏迷,並可以出現酮癥酸中毒,患兒生長發育遲緩,智力無障礙,體型矮小,肥胖,皮膚顏色淡黃,腹部膨隆,肝臟顯著增大,質地堅硬,肌肉發育差,無力,尤其以下肢最為顯著,多數患此病癥者不能存活至成年,往往死於酸中毒昏迷,輕癥病例在成年後可以獲得好轉,目前本病可區分為十多個亞型,其中以Ⅰ型最為常見.

糖原累積病

糖原累積病檢查

糖原累積病檢查項目

染色體血氨尿酸血清膽固醇果糖耐量試驗血常規肝臟超聲檢查

1、生化檢查:Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24~2.36mmol/L,乳酸及血糖原含量增高,血脂酸,尿酸值升高.

2、白細胞酶的測定:對Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ型病人可能有幫助.

3、糖代謝功能試驗

腎上腺素耐量試驗註射腎上腺素60分鐘後,0,Ⅰ,Ⅲ,Ⅻ型患者血糖均不升高.

胰高血糖素試驗0,Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型患者示血糖反應低平,餐後1~2小時重復此試驗,O,Ⅲ型血糖可轉為正常.

果糖或半乳糖變為葡萄糖試驗Ⅰ型患者在負荷果糖或半乳糖時不能使葡萄糖升高,但乳酸明顯上升.

糖耐量試驗呈現典型糖尿病特征.

4、肌肉組織或肝組織活檢:活檢組織作糖原定量和酶活性測定,可作為確診的依據,但損傷性大.

5、分子生物學檢測:目前研究較多的為葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因,G-6-Pase缺乏可引起Ⅰ型GSD,G-6-Pase基因位於第17號染色體,全長12.5Kb,包含5個外顯子,目前已檢測出多種G-6-Pase基因突變,其中最多見於R83C和Q347X,約占Ⅰ型GSD的60%,但有地區差異,中國人群以nt327G→A(R83H)檢出頻率最高,其次為nt326G→A(R83C),因此G-6-Pase基因第83密碼子上的CpG似乎是突變的熱點,應用PCR結合DNA序列分析或ASO雜交方法能正確地鑒定.88%Ⅰ型糖原累積癥患者攜帶的突變等位基因,基因檢測可避免侵害性的組織活檢,亦可用於攜帶者的檢出和產前診斷.

糖原累積病預防

本病屬於遺傳性疾病,尚不能根治,治療主要是延緩病情的發展,增加肌力,改善呼吸困難等癥狀,改善生存質量,現在所能做的預防措施是嚴格遵行“非近親結婚”的婚姻法條例,減少此種病患兒的出生率,提高人們的身體素質,提供人們的生活質量.

遺傳咨詢

對於有傢族病史的要遺傳咨詢可以幫助患病成人進行選擇性生育.

婚前檢查:包括詳細詢問男女雙方及其傢庭成員的健康狀況既往病史及醫治情況,尤其是有無先天畸形,遺傳病史和近親婚配史.應進行傢系調查、血型檢查染色體檢查或基因診斷,以檢出攜帶者.

產前咨詢:孕婦:孕期用藥要經醫生的指導.做好產前的檢查.患者生子女必須進行產前診斷.在妊娠期穿刺羊水進行檢查:

①在羊水中可發現黏多糖增多(但在妊娠16周以前並無診斷意義).

②羊水細胞培養後,對成維細胞進行分析,可做出早期診斷,從而早期終止妊娠.