重癥聯合免疫缺陷

重癥聯合免疫缺陷治療

(一)治療

1.一般療法

(1)加強護理和營養:以提高患者的抵抗力和免疫力.

(2)預防感染:應註意隔離,盡量減少與病原體的接觸.對重癥聯合免疫缺陷病,必須將患兒長期置於無菌倉內護理,直至重建免疫功能.

(3)避免接種疫苗:對疑似免疫缺陷的新生兒,應禁止接種牛痘、卡介苗等活疫苗,以免因接種牛痘而發生全身性牛痘疹,接種卡介苗引起全身性播散而致死.也應避免接種麻疹和脊髓灰質炎疫苗.

2.抗感染療法

由於細胞免疫和體液免疫能力均低下,機體無法殺傷感染的病毒、細菌、真菌等病原體,因此,一旦發生感染,應選擇廣譜抗生素、有效的抗病毒制劑和抗真菌藥物進行治療.因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴散,故還應使用殺菌性抗生素進行治療.

3.免疫替補療法

(1)體液免疫缺陷的替補:

①人血清γ-球蛋白:主要是使用γ-球蛋白進行替代或補償療法.先天性無γ-球蛋白血癥患者多在lO歲前死亡,若給予適當的替補療法如使用人血清γ-球蛋白進行治療,可使患兒正常地生存,甚至活到成年.劑量每次100～200mg/kg,肌內註射,每月1次.血清免疫球蛋白濃度達3.0g/L時才有助於控制感染.因γ-球蛋白的半衰期為0.5～1個月,故以後按100mg/kg,肌內註射,每月1次即可維持其血清水平達2.0g/L.長期反復註射會引起註射局部瘢痕形成,偶見發熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應,應及時按過敏性休克處理.

②正常人血漿:正常人血漿輸註也有替代γ-球蛋白制劑的作用,劑量每次10ml/kg,每3～4周1次.但對重癥聯合免疫缺陷病患者,不能輸註含免疫活性細胞的制劑,如全血、含白細胞的血漿等,以免發生GVHR.

③人血丙種球蛋白:也可每月輸註人血丙種球蛋白600m1/kg,以提高血清免疫球蛋白水平.

(2)細胞免疫缺陷的替補:

主要是補充T淋巴細胞和增強T細胞的功能.

①輸註新鮮全血:輸血前需考慮到由組織配型差異引起嚴重GVHR的危險.所以,血液輸註前須經過25～50Gy(2500～5000Rad)放射線的照射,以清除T細胞的增殖能力,防止血液中的淋巴細胞進入新生兒體內後攻擊宿主組織,從而避免嚴重GVHR的發生.但反復輸血,仍易引起過敏反應.

②轉移因子(TF):系T淋巴細胞釋放的一種淋巴因子,可將正常人特異性免疫信息轉移至T細胞,激活受者靜止的淋巴細胞,從而起恢復和擴大細胞免疫反應的作用.它作用迅速,皮試陰性者接受相應的轉移因子後18～24h,即可出現陽性反應,且可維持數月之久.臨床上可用於伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病,可起到一定程度的免疫重建作用,並能控制病毒、真菌或一些細胞內細菌的感染.劑量2ml(相當於1.8×108個白細胞的提取物),肌內註射,每天或隔天1次,連用3～6天.註射部位以接近淋巴結的皮下組織為宜.

③胸腺素(thymosin):系從牛胸腺或豬胸腺提取出的多肽類激素,不僅可誘導T細胞分化發育,而且增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應,提高免疫功能,調節免疫平衡.可用於伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病和重癥聯合免疫缺陷病,但僅能改善臨床癥狀.劑量5～10mg,肌內註射,每天1次,連用l～3周後改為隔天或每周1次,持續數月.

④幹擾素(IFN):是在細胞感染病毒時產生的一種淋巴因子,可抑制病毒的增殖和促進自然殺傷(NK)細胞活化,故可增強免疫功能低下患者的抗病毒能力.常用制劑為從人血白細胞制備的γ-幹擾素.劑量100萬U,肌內註射,隔天1次或每周2次,持續數月.基因工程制備的重組幹擾素使藥源更加豐富.

⑤阿地白介素(白細胞介素-2):系由T輔助細胞產生的一種淋巴因子,可促使淋巴細胞和其他免疫活性細胞的增殖,增強NK細胞和淋巴因子激活殺傷細胞的能力.新生動物病毒感染的實驗表明,該藥具有保護宿主的作用.

⑥腺苷脫氨酶(ADA):在重癥聯合免疫缺陷病患者中,部分與缺乏ADA有關,而正常人紅細胞含多量ADA,因此給患者輸註經過置換和照射的新鮮紅細胞可暫時糾正ADA缺乏所致的免疫缺陷.大劑量牛ADA結合型聚乙烯二醇(PEG-ADA)肌內註射,每周1次,也有較好的效果.還有人認為,紅細胞中大量的嘌呤降解酶可降解患者淋巴細胞中的毒性產物如脫氧ATP等.

⑦骨髓移植:通過同種異體骨髓移植,給患者植入正常的造血幹細胞,可重建正常的細胞和體液免疫功能,是本病患者的首選療法.據報道,對重癥聯合免疫缺陷病的治愈率可達50%,也是伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病患者的理想療法.

(二)預後

本病多死於2歲以內.死因多為銅綠假甲單胞菌性肺膿腫、肺囊蟲肺炎等.

重癥聯合免疫缺陷飲食

1.加強護理和營養 以提高患者的抵抗力和免疫力.

2.預防感染 應註意隔離,盡量減少與病原體的接觸.對重癥聯合免疫缺陷病,必須將患兒長期置於無菌倉內護理,直至重建免疫功能.

3.避免接種疫苗 對疑似免疫缺陷的新生兒,應禁止接種牛痘、卡介苗等活疫苗,以免因接種牛痘而發生全身性牛痘疹,接種卡介苗引起全身性播散而致死.也應避免接種麻疹和脊髓灰質炎疫苗.

重癥聯合免疫缺陷並發癥

在病程中總有鼻竇和呼吸道感染,銅綠假單胞菌性肺膿腫,肺囊蟲肺炎是常見的死亡原因.