小兒血友病

小兒血友病

小兒血友病百科

血友病(hemophilia)是一組缺乏因子Ⅷ(FⅧ)、Ⅸ(FⅨ)或因子Ⅺ而導致的一種遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病,包括血友病甲,即因子Ⅷ(又稱抗血友病球蛋白,AHG)缺乏癥;血友病乙,即因子Ⅸ(又稱血漿凝血活酶成分,PTC)缺乏癥;血友病丙,即因子Ⅺ(又稱血漿凝血活酶前質,PTA)缺乏癥.在先天性出血性疾病中以血友病最為常見,尤其是血友病甲約占85%.小兒血友病出血自新生兒期開始,但大多數在2歲左右,隨著發育活動的增多,出血傾向漸顯著.

小兒血友病

小兒血友病病因

血友病甲和乙為X-連鎖隱性遺傳,由女性傳遞、男性發病.血友病丙為常染色體不完全性隱性遺傳,男女均可發病或傳遞疾病.

因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少,引起血液凝固障礙,導致出血傾向.因子Ⅷ是血漿中的一種球蛋白(其抗原為Ⅷ:Ag,功能部分稱為Ⅷ:C),它與vonWillebrandFactor(vWF)以非共價形式結合成復合物存在於血漿中.因子Ⅷ和vWF是由不同基因編碼、性質和功能完全不同的二種蛋白質.Ⅷ:C僅占復合物的1%,水溶性,80%由肝臟合成,餘20%由脾、腎和單核-巨噬細胞等合成,其活性易被破壞,在37E儲存24小時後可喪失50%.vWF的功能主要有:①作為因子Ⅷ的載體而對因子Ⅷ起穩定作用;②參與血小板粘附和聚集功能.vWF缺乏時,可引起出血和因子Ⅷ缺乏.

因子Ⅸ是一種由肝臟合成的糖蛋白,在其合成過程中需要維生素K的參與.因子Ⅺ也是在肝內合成,在體外儲存時其活性穩定,故給本病患者輸適量儲存血漿即可補充因子Ⅺ.

小兒血友病

小兒血友病癥狀

出血癥狀是本組疾病的主要表現,終身於輕微損傷或小手術後有長時間出血的傾向,但血友病丙的出血癥狀一般較輕.血友病甲和乙大多在2歲時發病,亦可在新生兒期即發病．皮膚、粘膜出血由於皮下組織、口腔、齒齦粘膜易於受傷,為出血好發部位.幼兒亦常見於頭部碰撞後出血和血腫．關節積血是血友病最常見的臨床表現之一,多見於膝關節,其次為踝、髖、肘、肩關節等處.關節出血可以分為3期:①急性期:關節腔內及周圍組織出血,引起局部紅腫、熱痛和功能障礙.由於肌肉痙攣,關節多處於屈曲位置.②關節炎期:因反復出血、血液不能完全被吸收,刺激關節組織,形成慢性炎癥,滑膜增厚.③後期:關節纖維化、強硬、畸形、肌肉萎縮、骨質破壞,導致功能喪失.膝關節反復出血,常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脫位,形成特征性的血友病步態.3．肌肉出血和血腫重型血友病甲常發生肌肉出血和血腫,多發生在創傷或活動過久後,多見於用力的肌群.深部肌肉出血時可形成血腫,導致局部腫痛和活動受限,可引起局部缺血性損傷和纖維變性.在前臂可引起手攣縮,小腿可引起跟腱縮短,腰肌痙攣可引起下腹部疼痛．創傷或手術後出血不同程度的創傷、小手術,如拔牙、扁桃體摘除、膿腫切開、肌肉註射或針灸等,均可以引起嚴重的出血．其他部位的出血如鼻出血、咯血、嘔血、黑便、血便和血尿等;也可發生顱內出血,是最常見的致死原因之一此外,血腫壓迫神經可導致受壓神經支配區域感覺障礙和肌肉萎縮;lzlll因或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻,導致呼吸困難,甚至窒息死亡;局部血管受壓可引起組織壞死血友病乙的出血癥狀與血友病甲相似,絕大多數患者為輕型.因此,本病的出血癥狀大多較輕血友病丙較為少見,雜合子患兒無出血癥狀,隻有純合子者才有出血傾向.出血多發生於外傷或手術後,自發性出血少見.患兒的出血程度與因子Ⅺ的活性高低並不相關,有些患兒的因子Ⅺ活性雖>20%,卻可有嚴重出血.本病患兒常合並V、Ⅶ等其他因子缺乏

小兒血友病

小兒血友病檢查

1．血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是:①凝血時間延長(輕型者正常);②凝血酶原消耗不良;③活化部分凝血活酶時間延長;④凝血活酶生成試驗異常.出血時間、凝血酶原時間和血小板正常.

2．當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時,為瞭進一步鑒別三種血友病,可作糾正試驗,其原理為:正常血漿經硫酸鋇吸附後尚含有因子Ⅷ和Ⅺ,不含因子Ⅸ,正常血清含有因子Ⅸ和Ⅺ,不含因子Ⅷ;據此,如患者凝血酶原消耗時間和凝血活酶生成時間被硫酸鋇吸附後的正常血漿所糾正,而不被正常血清糾正,則為血友病甲;如以上兩試驗被正常血清所糾正而不被經硫酸鋇吸附的正常血漿糾正,則為血友病乙;若以上兩試驗可被正常血清和硫酸鋇吸附正常血漿所糾正,則為血友病丙.

血友病甲、乙和丙凝血糾正試驗患者血漿加入血友病甲血友病乙血友病丙正常血漿糾正糾正糾正正常血清不能糾正糾正糾正正常人硫酸鋇血漿糾正不能糾正糾正

測定因子Ⅷ:C、因子Ⅸ:C的活性,對血友病甲或血友病乙有確診意義.正常新鮮血漿所含因子Ⅷ:C或因子Ⅸ:C平均活性均為lu／ml(以100%表示),根據因子Ⅷ:C或因子Ⅸ:C活性水平的高低,將血友病甲或血友病乙分為重型(<1%)、中型(1%～5%),輕型(>5%一25%)及亞臨床型(>25%～45%)4種臨床類型.

3．基因診斷利用分子生物學技術,發現血友病患者基因突變位點和形式,並可於產前進行胎兒基因診斷.

小兒血友病預防

加強血友病攜帶者的檢測,對血友病傢族中的孕婦進行產前診斷,血友病胎兒應終止妊娠,無疑會降低血友病的發病率,根據本組疾病的遺傳方式,對患者的傢族成員需進行篩查,以確定其中病人和攜帶者,並對他們進行有關本組疾病的遺傳咨詢,使他們瞭解遺傳規律,對傢族中的孕婦要采用基因分析法進行產前診斷,如確定胎兒為血友病甲患者,可及時終止妊娠,預防出血應自幼養成安靜生活習慣,以減少和避免外傷出血,盡可能避免肌內註射,如因患外科疾病需做手術治療,應註意在術前,術中和術後輸血或補充所缺乏的凝血因子.