神經母細胞瘤

神經母細胞瘤

神經母細胞瘤百科

神經母細胞瘤(neuroblastoma,NB)從原始神經嵴細胞演化而來,交感神經鏈、腎上腺髓質是最常見的原發部位.

神經母細胞瘤

神經母細胞瘤病因

一、發病原因

屬胚胎性腫瘤,多位於大腦半球.

二、發病機制

NB來自起源於神經嵴的原始多能交感神經細胞,形態為藍色小圓細胞.從神經嵴移行後細胞的分化程度、類型及移行部位形成不同的交感神經系統正常組織,包括脊髓交感神經節、腎上腺嗜鉻細胞.NB組織學亞型與交感神經系統的正常分化模型相一致.經典的病理分類將NB分成3型,即神經母細胞瘤、神經節母細胞瘤、神經節細胞瘤,這3個類型反應瞭NB的分化、成熟過程.典型的NB由一致的小細胞組成,約15%～50%的病例,母細胞周圍有嗜酸性神經纖維網.另一種完全分化的、良性NB為神經節細胞瘤,由成熟的節細胞、神經纖維網及Schwann細胞組成.神經節母細胞瘤介於前兩者之間,含有神經母細胞和節細胞混雜成分.

Shimada分類結合年齡將病理分成4個亞型,臨床分成2組.4個亞型即包括NB(Schwannin少基質型);GNB混合型(基質豐富型);GN成熟型和(3NB結節型(包括少基質型和基質豐富型).前3型代表瞭NB的成熟過程,而最後一型則為多克隆性.對NB而言,細胞分化分為3級,包括未分化、分化不良、分化型;細胞的有絲分裂指數(MKI)也分為低、中、高3級.Shimada分類綜合腫瘤細胞的分化程度、有絲分裂指數和年齡,將NB分為臨床預後良好組(FH)和預後不良組(UFH):

1.FH包括以下各類

(1)NB,MKI為低中度,年齡1.5歲.

(2)分化型NB,MKI為低度,年齡1.5～5歲.

(3)GNB混合型.

(4)GN.

2.UFH包括

(1)NB,MKI高級.

(2)NB,MKI為中級,年齡1.5～5歲.

(3)未分化或分化不良型NB,年齡1.5～5歲.

(4)所有5歲的NB.

(5)GNB結節型.

在病理上,除HE染色外,可進一步做免疫組化電鏡檢查來與其他小圓細胞腫瘤相鑒別,NB時神經特異性酯酶(NSE)陽性,電鏡下可見典型的致密核,結合於膜上的神經分泌顆粒,在神經纖維網中有微絲和平行排列的微管.

神經母細胞瘤

神經母細胞瘤癥狀

一、癥狀

臨床表現與原發部位、年齡及分期相關.65%患兒腫瘤原發於腹腔,大年齡兒童中腎上腺原發占40%,而在嬰兒中隻占25%.其他常見部位為胸腔和頸部.約10%病例原發部位不明確.約70%NB在5歲前發病,極少數在10歲以後發病.

1、不同部位的腫塊最常見的癥狀為不同部位的腫塊.

(1)原發於腹部:以腎上腺及脊柱二側交感神經鏈原發多見,一般在腫塊較大時才出現癥狀,可有腹痛、腹圍增大、腰背部飽滿、捫及腫塊、胃腸道癥狀.

(2)原發於胸腔:有縱隔壓迫相關癥狀及呼吸道癥狀,如氣促、咳嗽等.

2、晚期表現病人常有肢體疼痛、貧血、發熱、消瘦、眼眶部轉移.眼眶部轉移形成具有特征性的熊貓眼,表現為眼球突出、眶周青紫.其他可有高血壓及腫塊部位相關壓迫癥狀,如有椎管內浸潤壓迫時出現運動障礙、大小便失禁等.

3、轉移途徑NB主要轉移途徑為淋巴及血行.在局限性病變病人中約35%有局部淋巴結浸潤,血行轉移主要發生於骨髓、骨、肝和皮膚,終末期或復發時可有腦和肺轉移,但較少見.嬰兒病例就診時局限性病變、局限性病變伴有局部淋巴結轉移、播散性病變分別為39%、18%和25%;但在大年齡兒童中分別為19%、13%和68%,也即大年齡患兒就診時多數已處疾病晚期.

1、診斷方法組織病理學檢查是NB診斷的最重要手段,有時需結合免疫組織化學、電鏡以明確診斷.影像學檢查發現有與NB特征相符合的腫塊,同時骨髓中發現NB腫瘤細胞,有明顯增高的兒茶酚胺代謝產物(HVA或VMA)也可做出診斷.如病理診斷有困難時,染色體檢查發現有1p缺失或N-myc擴增支持NB診斷.

2、診斷分期同時應包括診斷分期,美國兒童腫瘤協作組分期系統(CCSG)如下:

(1)Ⅰ期:腫瘤局限於原發器官.

(2)Ⅱ期:腫瘤超出原發器官,但未超過中線,同側淋巴結可能受累.

(3)Ⅲ期:腫瘤超過中線,雙側淋巴結可能受累.

(4)Ⅳ期:遠處轉移.

(5)Ⅵs期:1歲,原發灶為Ⅰ、Ⅱ期,但有局限於肝、皮膚、骨髓的轉移灶.

神經母細胞瘤

神經母細胞瘤檢查

一、檢查

盡量爭取病理活檢以明確診斷及分型.為確定病變范圍及臨床分期,應做骨髓活檢或塗片,骨髓中發現NB腫瘤細胞,85%～90%患兒尿中兒茶酚胺代謝產物同型香酸(HVA)、香草基杏仁酸(VMA)增高.NB時血LDH可升高,並與腫瘤負荷成正比.可用熒光原位雜交法(FISH)檢測腫瘤細胞N-MYC的擴增情況,如大於10倍,常提示預後不良.細胞遺傳學檢查可發現1p-或N-myc擴增.

選擇性骨骼X線平片、X線胸片、骨掃描,胸、腹部CT或MRI.影像學所示腫塊中常有鈣化灶,原發於胸腔時多見於後縱隔脊柱兩側,原發於腹腔時多見於腎上腺或後腹膜脊柱兩側.

二、鑒別

P與其他腫瘤相鑒別,主要根據病理檢查確診.

神經母細胞瘤預防

一、預防

按照一般腫瘤的預防方法,瞭解腫瘤的危險因素,制定相應的防治策略可降低腫瘤的危險.預防腫瘤的發生有2個基本線索,即使腫瘤在體內已經開始形成,它們也可幫助機體提高抵抗力,這些策略如下所述:

1、避免有害物質侵襲(促癌因素)就是能夠幫助我們避免或盡可能少接觸有害物質.

腫瘤發生的一些相關因素在發病前進行預防.很多癌癥在它們形成以前是能夠預防的.1988年美國的一份報告詳細比較瞭國際上惡性腫瘤相關情況,提出許多已知的惡性腫瘤其外部因素原則上是可以預防的,即大約80%的惡性腫瘤是可以通過簡單的生活方式改變而預防.繼續追溯,1969年Higginson醫生所作的研究總結出90%的惡性腫瘤是由環境因素造成的.“環境因素"、“生活方式"即是指我們呼吸的空氣、喝的水、選擇制作的食品、活動的習慣和社會關系等.

2、提高機體抵禦腫瘤的免疫力能夠幫助提高和加強機體免疫系統與腫瘤鬥爭.

我們目前所面臨的腫瘤防治工作重點應首先關註和改善那些與我們生活密切相關的因素,例如戒煙、合理飲食、有規律鍛煉和減少體重.任何人隻要遵守這些簡單、合理的生活方式常識就能減少患癌的機會.

提高免疫系統功能最重要的是:飲食、鍛煉和控制煩惱,健康的生活方式選擇可幫助我們遠離癌癥.保持良好的情緒狀態和適宜的體育鍛煉可以使身體的免疫系統處於最佳狀態,對預防腫瘤和預防其他疾病的發生同樣有好處.另外有研究顯示適當活動不僅增強人體免疫系統,而且通過增加人體腸道系統蠕動而降低結腸癌的發病率.在這裡我們主要認識飲食在預防腫瘤發生方面的一些問題.

人類流行病學和動物實驗研究顯示維生素A對降低患癌的危險性起著重要的作用,維生素A支持正常的黏膜和視覺,它直接或間接參與身體大多數組織功能.維生素A存在於動物組織中如肝臟、全蛋和全牛奶,植物中是以β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素形式存在,在人體內能轉化為維生素A.維生素A的過度攝入可以造成機體的不良反應而β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素則無此現象,血中低維生素A含量增加患惡性腫瘤的危險性,研究表明那些血中低水平維生素A攝入的人增加患肺癌的可能,而對於吸煙者血中低水平的維生素A攝入者有加倍患肺癌的可能.維生素A及其混合物可以幫助清除體內的自由基(自由基可以引起遺傳物質的損害),其次能夠刺激免疫系統和幫助體內分化細胞,發展成有序的組織(而腫瘤的特征是無序的).一些理論認為維生素A能夠幫助早期受到致癌物質侵襲發生變異的細胞逆轉過來而成為正常生長的細胞.

另外有一些研究建議單純補充β-胡蘿卜素藥物並不能降低患癌癥的風險,相反使肺癌的發病略有增加,然而,當β-胡蘿卜素結合維生素C、E和其他抗毒素物質,它的保護作用就顯示出來瞭.其原因是當它自己消耗時也可增加體內的自由基,另外不同的維生素之間存在交互作用,人和鼠的研究均顯示應用β-胡蘿卜素可以降低體內40%的維生素E水平,比較安全的策略是吃不同的食物保持維生素的平衡來抵禦癌癥的侵襲,因為有些保護因素至今我們還未發現.

維生素C、E是另外一種抗腫瘤物質,它們能夠預防食物中致癌物質如亞硝胺的危害,維生素C能保護精子不受基因學破壞而降低其後代患白血病、腎癌和腦瘤的危險.維生素E能降低皮膚癌的危險,維生素E與維生素C一樣具有抗腫瘤作用,它是抗毒素和清除自由基的清道夫.維生素A、C、E的聯合應用產生的保護機體抵抗毒素的作用要比單獨應用為好.

目前有關植物化學的研究引起人們的普遍重視,植物化學就是在植物中發現的化學物質,包括在植物中發現的維生素和其他物質.已經發現幾千種植物中的化學成分,其中許多具有抗癌作用.這些化學物質的保護機制不但降低致癌物質的活性而且增強機體免疫力抵禦致癌物質的侵襲.大多數植物提供的抗氧化劑活性超過瞭單純維生素A、C、E的保護作用,例如一杯甘藍隻包含瞭50mg的維生素C和13U的維生素E,但它的抗氧化劑活性相當於800mg的維生素C和1100U的維生素E的抗氧化活性,可以推斷水果和蔬菜中的抗氧化劑效果遠比我們所知道的維生素的效果要強.無疑天